目的:CDC73（cell division cycle 73 gene）一直作为抑癌基因被广泛研究,但是越来越多的研究结果显示,CDC73在一定环境下也可以转换成癌基因发挥作用,与肿瘤的发生发展密切相关,但其在脑胶质瘤的研究尚未见报道。本研究利用CDC73在胶质瘤组织及胶质母细胞瘤（glioblastoma,GBM）细胞系初步验证CDC73的表达情况,根据临床随访信息分析其表达与胶质瘤患者临床病理特征和预后之间的相关性;接着通过体内和体外实验探索CDC73对GBM增殖、迁移、凋亡和周期分布等的影响及其可能的分子机制。方法:运用免疫组化染色评估CDC73在胶质瘤组织和正常脑组织中的表达情况。结合临床信息,采用统计学方法分析CDC73的表达水平与患者临床病理特征和预后之间的相关性。进一步通过下载TCGA数据和在线生物信息分析工具分析CDC73在GBM的差异表达情况及其预后相关性。运用Western Blot、q RT-PCR检测CDC73在GBM细胞系的表达。选取CDC73表达水平较高的两个细胞系,转染已构建的含sh CDC73靶点序列的慢病毒载体,建立低表达CDC73的GBM细胞系。运用Cligo细胞计数检测敲低CDC73后对GBM细胞系增殖能力的影响;采用划痕实验、transwell迁移实验评估GBM细胞系迁移能力的变化;采用流式细胞术评估分子干预前后GBM细胞周期分布和凋亡水平的变化。运用Western Blot检测CDC73敲减后几种常见的细胞周期蛋白的改变寻找其可能的下游分子,并通过相关性分析加以验证;进一步采用回复实验检测下游分子的效应,从而探讨CDC73调控GBM发生发展的可能分子机制。最后将已构建的CDC73敲减SHG-44细胞系注射到BALB/c裸鼠皮下,建立异种移植瘤模型,在体内验证CDC73对GBM生长的影响。结果:1、免疫组化染色评分结果提示,CDC73在脑胶质瘤组织中的表达显著高于正常脑组织。进一步通过SPSS生存分析表明胶质瘤患者中CDC73高表达者的总生存期明显短于CDC73低表达者。Mann-Whitney U分析和Spearman等级相关性分析可知CDC73的表达与患者年龄、WHO分级和复发状态呈正相关性。生物信息分析同样显示CDC73在GBM的高表达。2、敲低CDC73可显著抑制GBM细胞的增殖和迁移能力,促进细胞凋亡并诱导细胞周期的重排。3、下游分子验证和回复实验结果显示,CDC73敲减后CDK1（cyclin-dependent kinases 1）的表达降低;敲减CDK1并过表达CDC73的回复实验也表明,CDC73对GBM迁移的促进作用和对细胞凋亡的抑制作用可以通过下调CDK1来挽救。4、体内实验证实了敲除CDC73可抑制肿瘤的生长。结论:CDC73可能在胶质瘤的发生发展中扮演着重要的角色。GBM中,CDC73通过正向调控CDK1的表达促进肿瘤细胞的增殖和迁移能力,抑制细胞凋亡,并促使细胞周期停滞于G2/M期。