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目的：通过建立动脉粥样硬化(AS)大鼠模型,观察奥美沙坦酯及坎地沙坦酯对AS大鼠血管反应性的影响,从而观察奥美沙坦酯及坎地沙坦酯在内皮保护方面的作用,并观察NO、ET-1的含量,对其作用机制进行初步讨论。方法：正常雄性Wistar大鼠40只随机分为A、B、C、D四组,A=正常组、B=高脂组、C=坎地沙坦酯组及D=奥美沙坦酯组,共饲养8周。①体质量及血脂测定：分别于0周、2周、4周、6周及8周末称重；0周及8周末分别取各组大鼠血浆,用化学法测定血脂水平。②大鼠血管反应性的测定：8周末取各组大鼠胸主动脉制备血管环,将血管环置于37℃血管缓冲液的恒温离体器官灌流浴槽中,在浓度为10-6mol/L去甲肾上腺素(NE)的预收缩下,分别测定各组血管环对不同浓度(10-9、10-8、10-7、10-6、10-5mol/L)乙酰胆碱(Ach)及硝普钠(SNP)的舒张反应性,以量-效曲线、最大舒张反应(Emax)及引起最大舒张反应一半时的药物浓度(IC50)来表示血管反应性。③一氧化氮(NO)及内皮素-1(ET-1)的测定：分别于0周及8周末采集血浆,NO的测定采用化学酶法,ET-1的测定采用放射免疫法。结果：①奥美沙坦酯对AS大鼠体质量、血脂水平的影响：0周时,各实验组大鼠体质量、血脂水平相似,差异无显著性(P>0.05)；8周末,AS大鼠体质量、血脂水平明显高于A组(P<0.01),奥美沙坦酯及坎地沙坦酯干预,不影响AS大鼠体质量、血脂水平(P>0.05)。②奥美沙坦酯对AS大鼠血管反应性的影响：对不同浓度SNP的舒张反应性,各组间比较无统计学差异(P>0.05)。对不同浓度乙酰胆碱Ach的舒张反应性,AS大鼠的量效曲线较A组明显非平行左移,Emax和IC50与A组相比较有统计学意义(P<0.01)；C、D组较B组量效曲线非平行右移,C组Emax为59.684+2.425%,IC50为(9.711±0.992)×10-8mol/L, D组Emax为63.629±2.165%,IC50为(6.743±0.564)×10-8mol／L,与B组相比有显著性差异(P<0.01),且D组与C组之间比较,差别有统计学意义(P<0.05)。③奥美沙坦酯对AS大鼠血清NO、ET-1含量影响：0周时,各组大鼠血清NO、ET-1含量差异不大,无统计学意义(P>0.05)；8周末,A组大鼠NO含量为36.987±3.051 umol/L, ET-1含量为31.966±3.523pg／ml,与AS大鼠有显著差别(P<0.01),C、D组血清NO、ET-1含量较B组有统计学意义(P<0.01),且D组NO含量为29.94±3.807 umol/L,高于C组(P<0.05),ET-1含量为58.261±5.137pg/ml,低于C组(P<0.05)。结论：①AS大鼠明显降低内皮依赖性舒张反应,不影响非内皮依赖性舒张反应。②奥美沙坦酯及坎地沙坦酯均可改善AS大鼠内皮依赖性舒张反应,且奥美沙坦酯作用强于坎地沙坦酯。③奥美沙坦酯改善AS大鼠血管舒张反应可能与增加NO及降低ET-1含量有关。目的：本实验通过对动脉粥样硬化(AS)大鼠血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)含量及AS大鼠主动脉CD40表达测定,观察奥美沙坦酯对AS大鼠的抗炎作用,并进一步比较奥美沙坦酯与坎地沙坦酯对AS大鼠抗炎作用的不同。方法：40只雄性Wistar大鼠随机分为A正常组、B高脂组、C坎地沙坦酯组、D奥美沙坦酯四组。B、C、D复制AS模型,C、D组分别同时给予坎地沙坦酯及奥美沙坦酯干预。①血清hs-CRP含量的测定：分别于0周及8周末时采集大鼠血浆2ml,采集的血浆离心、取上清,用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清hs-CRP含量,比较观察0周及8周末各组间血清hs-CRP含量②8周末,大鼠麻醉后开胸并迅速分离胸主动脉-腹主动脉,用作RT-PCR半定量测定主动脉组织中CD40表达,用紫外检测仪照相并观察,同时以GADPH为内参照物,计算主动脉组织中CD40的相对表达量,比较各组间主动脉CD40表达不同。结果：①0周时,A、B、C、D四组血清hs-CRP含量相似,各组间比较无显著差别(P>0.05)；第8周末,AS大鼠血清hs-CRP含量明显高于正常组大鼠(P<0.01),两用药组与高脂组相比较,血清hs-CRP含量明显下降(P<0.01),且D组奥美沙坦酯干预的AS大鼠较C组坎地沙坦酯组hs-CRP含量低,有统计学意义(P<0.01)。②AS大鼠主动脉CD40表达显著高于正常对照组(P<0.01),奥美沙坦酯及坎地沙坦酯干预的AS大鼠,主动脉CD40表达较B组高脂组明显下降(P<0.01),D组与C组相比较,D组CD40表达低于C组,且具有统计学意义(P<0.01)。结论：①AS大鼠血清炎症物质hs-CRP含量升高,且主动脉组织高表达CD40。②奥美沙坦酯及坎地沙坦酯能够降低AS大鼠血清hs-CRP含量,降低主动脉CD40表达。奥美沙坦酯及坎地沙坦酯对AS大鼠均有抗炎作用。③用奥美沙坦酯干预AS大鼠,血清hs-CRP水平及主动脉CD40表达较坎地沙坦酯降低,因此奥美沙坦酯对AS大鼠有更强的抗炎作用。