布雷菲德菌素A（Brefeldin A,BFA）是首次从Penicillium decumben发酵液中发现的大环内酯类抗生素,能诱导高尔基体的分解、抑制蛋白质从内质网中转运为高尔基体复合物,从而阻断高尔基体复合物的蛋白质运输,具有抗真菌、抗病毒、抗有丝分裂、抗肿瘤等生物学活性。美国NCI研究发现布雷菲德菌素A能够诱导肿瘤细胞分化和凋亡,作为化学治疗试剂布雷菲德菌素A用于肿瘤治疗具有巨大的应用前景,受到产学界的高度重视。我们从采集的植物内生真菌样本中分离得到一株丝状真菌A1163,其发酵液表现出抗真菌活性。利用红外光谱、质谱、核磁共振、X一射线衍射分析等技术对真菌A1163次级代谢产物活性组分进行结构鉴定,确定其活性物质结构为大环内酯类抗生素布雷菲德菌素A。结合形态学特征和分子生物学鉴定,菌株A1163被鉴定为Eupenicillium brefeldianum。结合自然选育和诱变育种方法,进行多轮选育,获得布雷菲德菌素A高产菌株ZJB082702,保藏号为CCTCC M208113。论文建立了快速定量和定性检测E. brefeldianum CCTCC M208113发酵液中布雷菲德菌素A含量的HPLC、TLC分析方法。采用单因素试验设计、响应面设计系统优化了E. brefeldianum CCTCC M208113的发酵条件,获得最佳的培养基配方（g/l）:淀粉13.3,葡萄糖26.7,酵母膏9.7×10^-1,玉米浆1.0,黄豆饼粉4.6×10^-1,麦芽浸出物2.5,硫酸镁3.0,磷酸二氢钾4.0,碳酸钙6.0,硝酸钠7.4×10^-1,硫酸铜1.0×10^-2;最佳发酵条件:摇瓶选择带尖头挡板的三角瓶,起始发酵液pH 6.0,接种量3.0%（v/v）,装液量140:500（ml/ml）,敞开式迥转摇床转速180 r/min,发酵温度28℃,培养时间6 d。在上述最优培养条件下,布雷菲德菌素A最高累积浓度达到1301.45 mg/l,较优化前提高了约17.0倍。发酵实验结果揭示,预培养72 h后添加麦芽糖促进E. brefeldianum CCTCC M 208113合成布雷菲德菌素A,0.7%麦芽糖提高布雷菲德菌素A浓度10.9%;正丙醇和异丙醇对布雷菲德菌素A的生物合成有促进作用,预培养96 h后,添加0.67g/l异丙醇较对照组提高了21.7%;吐温80对布雷菲德菌素A的生物合成有促进作用,接种后0 h添加1.54g/l吐温80,产量比对照提高了22.3%左右,最高布雷菲德菌素A浓度达1586.0 mg/l。基于摇瓶小试优化结果,分别在51、151机械搅拌罐上考察了E.brefeldianum CCTCC M 208113的发酵动力学。在51机械搅拌罐规模上,布雷菲德菌素A最高发酵单位达到375.2 mg/l;151机械搅拌罐规模上,布雷菲德菌素A最高发酵单位达到648.17 mg/l。基于摇瓶分批发酵实验结果,建立了E. brefeldianum CCTCC M208113发酵生产布雷菲德菌素A的发酵动力学模型。结合模型参数估计和非线性曲线拟合,建立E. brefeldianum CCTCC M 208113生长动力学模型:菌体生长动力学模型: dX/dt=1.7×10^-1X（1-X/（17.0））产物生长动力学模型: dP/dt=8.5×10^-1X底物消耗动力学模型: -dS/dt=9.8×10^-1dX/dt+3.4×10^-3dP/dt