新药施普睿达化学及抗肿瘤作用的研究

来源 :中国协和医科大学 中国医学科学院 北京协和医学院 清华大学医学部 | 被引量 : 0次 | 上传用户:maye626
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  目的:肿瘤是目前世界医药界急待攻克的难题。现有的抗癌化疗药毒性和副作用较大,从天然药物、中草药中寻找疗效更高、毒性更低的抗癌活性成分,是创制抗癌药的重要途径。豆科槐属药用植物苦豆子富含多种生物碱,并且具有广泛的药理活性。尤其是其抗肿瘤作用,更是引人注目。本论文从苦豆子总生物碱中,分离SRI(苦参碱型生物碱),经半合成、纯化等工艺制备SRI生物碱衍生物施普睿达(SPRIDA),对施普睿达原料药制备工艺、结构确证和质量控制及其抗肿瘤活性进行了研究。 方法:从苦豆子总生物碱中,用硅胶柱层析分离纯化,得到生物碱SRI,采用高效液相色谱法(HPLC)进行含量测定,紫外、质谱等进行结构确证。通过氧化、纯化分别制备施普睿达-A(SPRIDA-A)和施普睿达-B(SPRIDA-B)两种衍生物;对施普睿达-A进行元素分析、紫外、红外、质谱、氢核磁共振分析;采用紫外、质谱对施普睿达-B进行分析;建立施普睿达-A和施普睿达-B的质量控制标准;并对施普睿达-A抗肿瘤活性进行研究。   结论:从苦豆子总生物碱中分离得到生物碱SRI,经半合成、纯化制备了施普睿达-A和施普睿达-B两个原料药,抗肿瘤实验表明,施普睿达-A具有抑制S180、U14及H22等多种小鼠移植性肿瘤生长的作用,而且不影响荷瘤动物体重及免疫功能,属于低毒的抗肿瘤药物。
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