【摘 要】
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目的:1、研究蠲痹历节清方对急性痛风性关节炎大鼠抗炎作用。2、探讨蠲痹历节清方在发挥抗炎机制时与NLRP3炎症体可能存在的关联。方法:60只SPF级雄性SD大鼠,先将大鼠称重并编号,根据体质量编号,采用随机数字表随机抽血12只大鼠作为空白组（A）,其余48只先进行高尿酸血症造模,再进行痛风性关节炎模型制备,造模成功后随机分成模型组（B）、蠲痹历节清方组（C）、依托考昔组（D）、阳性药物异甘草素组（
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目的:1、研究蠲痹历节清方对急性痛风性关节炎大鼠抗炎作用。2、探讨蠲痹历节清方在发挥抗炎机制时与NLRP3炎症体可能存在的关联。方法:60只SPF级雄性SD大鼠,先将大鼠称重并编号,根据体质量编号,采用随机数字表随机抽血12只大鼠作为空白组（A）,其余48只先进行高尿酸血症造模,再进行痛风性关节炎模型制备,造模成功后随机分成模型组（B）、蠲痹历节清方组（C）、依托考昔组（D）、阳性药物异甘草素组（E）,共4组,每组12只;造模4h后从各组随机抽取2只大鼠处死后取膝关节滑膜组织进行病理形态学观察。造模成功后模型组（B）及空白对照组（A）予等量生理盐水灌胃,其余各组予相应药物干预。分别于造模前、造模后4h、12h、24h、48h观察大鼠步态及测量大鼠膝关节周径;干预48h后腹主动脉采血检测大鼠血清尿酸水平;苏木精-伊红（HE）染色并在显微镜下观察大鼠膝关节周围软组织病理变化;通过酶联免疫吸附测定（Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测大鼠血清中IL-1β、TNF-α浓度及滑膜组织中IL-1β、NLRP3、ASC、caspase-1蛋白含量。结果:（1）与空白组（A）比较:造模各组（B、C、D、E）中大鼠精神萎靡,步态较差,均为3级步态,关节肿胀明显（P＜0.05）;与模型组（B）比较,蠲痹历节清方组（C）、依托考昔组（D）、异甘草素组（E）中大鼠步态评分、关节周径变化在药物干预24h、48h时间节点有不同程度改善（P＜0.05）。（2）通过光镜下观察大鼠膝关节周围组织,空白组（A）大鼠滑膜组织中仅可见少量炎症细胞浸润、细胞水肿等表现,滑膜层细胞分布较均匀,滑膜上皮较为完整;与空白组比较,模型组（B）大鼠滑膜组织炎症较重,滑膜上皮缺失,伴随明显细胞水肿及大量中性粒细胞等炎性细胞,并可见少量尿酸钠结晶;与模型组（B）比较:蠲痹历节清方组（C）、依托考昔组（D）、异甘草素组（E）表现基本类似,滑膜组织内细胞较多恢复正常,部分滑膜上皮完整,炎性细胞浸润较少,可见少部分细胞水肿。（3）与空白组（A）比较:药物干预48小时后模型组（B）大鼠血清尿酸水平、IL-1β、TNF-α浓度显著升高（P＜0.01）;与模型组（B）比较,蠲痹历节清方组（C）、依托考昔组（D）、异甘草素组（E）血清尿酸水平、IL-1β、TNF-α浓度显著降低（P＜0.05）。（4）与空白组（A）比较:药物干预48小时后模型组（B）大鼠滑膜组织中NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β蛋白含量显著升高（P＜0.01）;与模型组（B）比较:蠲痹历节清方组（C）、依托考昔组（D）及异甘草素组（E）大鼠滑膜组织中IL-1β、NLRP3、ASC、caspase-1蛋白含量降低（P＜0.05）。结论:（1）腹腔注射尿酸氧化酶抑制剂氧嗪酸钾结合关节腔注射尿酸钠可以成功复制高尿酸血症并急性痛风性关节炎大鼠模型。（2）蠲痹历节清方能够改善高尿酸血症并急性痛风性关节炎大鼠步态、关节肿胀等一般情况,降低血清尿酸水平,并且能减少IL-1β、TNF-α等炎性因子表达,抑制关节腔内的炎性细胞因子浸润,改善大鼠滑膜组织炎症,说明蠲痹历节清方具有对痛风性关节炎炎症因子的抑制作用。（3）蠲痹历节清方可以抑制NLRP3炎性小体的活化,阻断复杂的炎症级联反应,保护滑膜内皮细胞,减少IL-1β等炎症因子的分化成熟达到抗痛风炎症的机制。
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