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目的：通过观察慢性不可预见性应激(chronic unpredictable mild stress，CUMS)对大鼠体重、行为学、前额皮质多巴胺D2受体的表达及下游信号通路的影响，探讨CUMS诱发抑郁症的可能机制。方法：20只SD大鼠，随机分为2组：正常组、模型组。采用不同应激因子交替持续应激28d复制大鼠CUMS抑郁模型。分别于实验第1、7、14、21、28天称取各组大鼠的体重，实验第28、21、14、7天体重减去实验第1天体重为各组大鼠的体重增长值；通过测定大鼠糖水摄入量及悬尾不动时间来观察大鼠行为学的变化；采用放射性免疫法测定大鼠血清和前额皮质中cAMP水平的变化；采用免疫组化法测定大鼠前额皮质内DRD2、PKA、CREB的表达；采用Western Blot法测定大鼠前额皮质内DRD2、Gαs/Gαi、PKA、CREB/p-CREB的表达。结果：1. CUMS对大鼠体重及行为学的影响(1)实验第1天，两组大鼠体重无差异；从实验第14天开始，与正常组比较，模型组大鼠体重增长值显著减少，差异有统计学意义(P﹤0.05)。(2)实验第1天，两组大鼠的悬尾不动时间无统计学差异；实验第28天，与正常组比较，模型组大鼠悬尾不动时间明显增加，差异有统计学意义(P﹤0.05)。(3)实验第1天，两组大鼠糖水消耗无统计学差异；实验第28天，与正常组比较，模型组大鼠糖水消耗减少，差异有统计学意义(P﹤0.05)。2. CUMS对大鼠前额皮质DRD2的影响模型组大鼠前额皮质各断面均可见到DRD2染色阳性细胞，多见于皮质Ⅲ-Ⅴ层，阳性表达呈棕褐色，主要存在于细胞浆和树突中,胞核不染色。由图像分析所得平均光密度值可知，与正常组比较，模型组显著增加，差异有统计学意义(P﹤0.05)。Western Blot结果显示，与正常组比较，模型组DRD2受体表达显著上升，差异有统计学意义(P﹤0.05)。3. CUMS对大鼠血清和前额皮质cAMP的影响与正常组比较，模型组大鼠血清和前额皮质cAMP水平明显降低，差异有统计学意义(P﹤0.05)。4. CUMS对大鼠前额皮质PKA、t-CREB/p-CREB的影响模型组大鼠前额皮质各断面均可见到PKA、CREB染色阳性细胞，多见于皮质Ⅱ-Ⅵ层，阳性表达呈棕褐色，PKA阳性反应存在于细胞浆、树突及胞核中；CREB阳性反应存在于树突及胞核中。由图像分析所得平均光密度值可知，与正常组比较，模型组PKA、CREB均显著降低，差异有统计学意义(P﹤0.05)。Western Blot结果显示，与正常组比较，模型组PKA、t-CREB/p-CREB表达显著下降，差异有统计学意义(P﹤0.05)。5. CUMS对大鼠前额皮质Gai、Gas的影响Western Blot结果显示，与正常组比较，模型组Gas表达显著下降，Gai表达显著上升，差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论：1. CUMS可以影响大鼠的行为学，如体重降低、糖水摄入量减少、悬尾不动时间延长。2. CUMS导致DRD2受体的表达增加，Gαi、Gαs的活性及表达水平发生了改变，cAMP水平下降，PKA、CREB/p-CREB表达减少，提示CUMS可能通过该信号转导通路诱发抑郁样行为的产生，为临床实践提供一定的实验室依据。