研究一 健脾化痰方预防高危Ⅱ期、Ⅲ期结直肠癌术后复发的临床疗效评价目的评价健脾化痰方预防高危Ⅱ期、Ⅲ期结直肠癌术后复发的临床疗效及安全性。方法本研究同时在8家大型中医及西医诊疗中心开展,纳入2018年12月至2021年11月门诊或病房接受治疗的高危Ⅱ期、Ⅲ期结直肠癌术后患者为主要研究对象,采用大样本、多中心、随机、对照、双盲临床研究试验设计,试验组采用健脾化痰方配方颗粒治疗,对照组口服安慰剂。主要评价指标为复发转移率和无病生存期。结果1.一般资料本次数据分析截止时间为2022年1月31日,共纳入分析307例患者,试验组156例,对照组151例。中位随访时间:试验组11.9个月,对照组11.7个月。两组在人口学信息、肿瘤基本情况方面基线均衡。2.复发转移情况307例患者共有46例患者出现复发转移。试验组中位复发转移时间为7.03个月,对照组为7.33个月。试验组1年复发转移率20.4%,对照组1年复发转移率20.2%,两组1年复发转移率差异无统计学意义（P＞0.05）。3.生存分析试验组的3年DFS为73.2%,高于对照组的69.3%,两者差异无统计学意义（HR=1.05,95%CI 为 0.59-1.89,P=0.862）。试验组的 2 年 DFS 为 80.5%,对照组为80.9%,两者没有显著性差异（HR=1.05,95%CI为0.58-1.92,P=0.863）。4.亚组分析试验组和对照组2年亚组生存分析显示两组在性别、年龄≥65岁或＜65岁、BMI、原发部位、TNM分期、ECOG评分、中医证型均无显著差异（P＞0.05）。5.生活质量（1）中医症状分级量表两组患者入组时中医症状分级量表得分差异无统计学意义（P＞0.05）。经3个月治疗后,两组中医症状分级量表总分差异不具有统计学意义（P＞0.05）,但试验组患者中医症状腹胀、稀便、气短与对照组相比有显著差异（P均＜0.05）。中医症状改善有效率方面试验组有效率为45.51%,高于对照组41.72%,但两组差异不具有统计学意义（P＞0.05）。（2）ESAS量表评分两组患者入组时总分及各项条目得分均未见显著差异（P＞0.05）,经3个月治疗后试验组患者ESAS量表总分较治疗前降低,但与治疗后对照组ESAS量表总分相比较未见明显差异（P＞0.05）。试验组治疗后睡眠症状得分较治疗前明显降低,且与对照组相比有统计学差异（P＜0.05）。（3）ECOG 评分两组患者治疗前、后体力状况ECOG评分均无显著差异（P＞0.05）。（4）中医脾虚量表试验组用药3个月后较用药前中医脾虚量表得分明显降低,与对照组相比,差异具有统计学意义（P＜0.01）。6.安全性两组受试者均无严重不良事件发生。试验组不良事件发生率为2.99%,主要不良事件有腹泻、腹壁切口疝、上呼吸道感染,对照组不良事件发生率为2.42%,主要不良事件有荨麻疹、上呼吸道感染、泌尿系感染,两组不良事件发生率无统计学差异（P＞0.05）。经判断不良事件的发生与试验药物无关。结论1.健脾化痰方降低高危Ⅱ期、Ⅲ期结直肠癌患者1年复发转移率未见显著性差异。2.健脾化痰方可以改善高危Ⅱ期、Ⅲ期结直肠癌患者腹胀、稀便、气短症状,提高睡眠质量,从而改善患者的生活质量。3.健脾化痰方能改善高危Ⅱ期、Ⅲ期结直肠癌患者脾虚主要症状,改善结直肠癌患者脾虚证候。4.健脾化痰方配方颗粒服用3个月后与安慰剂对比,没有增加高危Ⅱ期、Ⅲ期结直肠癌患者的不良事件,说明健脾化痰方安全性良好。研究二结直肠癌临床特征与循环肿瘤细胞相关性研究目的观察结直肠癌患者临床特征与外周血CTCs检测结果的相关性。方法采用横断面观察性研究设计,选取来自中国中医科学院西苑医院门诊或病房的结直肠癌患者为主要研究对象,采用多肽磁珠细胞捕获+免疫荧光法检测技术检测结直肠癌患者外周血CTCs的数量,观察CTCs与结直肠癌临床特征的相关性。结果本研究于2021年6月至2022年1月共纳入结直肠癌患者123例。CTCs检测阳性患者97例,CTCs阴性患者26例,本研究中123例结直肠癌CTCs 阳性率为78.86%。结直肠癌患者CTCs计数与年龄、性别、身高、体重、饮酒史、吸烟史、病程、肿瘤原发部位、病理组织学分型、分化程度、肿瘤分期、转移部位数、错配修复蛋白、微卫星不稳定性、KRAS基因突变、BRAF基因突变、NARS基因突变、刻下治疗情况、合并糖尿病或高血压、中医证候要素、中医证型均未见显著相关性（P＞0.05）。CTCs计数与结直肠癌患者体力状况ECOG评分具有显著相关性,CTCs计数与ECOG评分呈正相关（r=0.263,P=0.004）;CTCs计数与结直肠癌患者中医证候量表得分具有显著相关性,CTCs计数与中医证候分级量表得分呈正相关（r=0.219,P=0.016）。当CTCs个数≥3时与CTCs个数＜3患者的中医证候分级量表得分具有显著差异（P=0.0029）,当CTCs个数≥4时与CTCs个数＜4患者的中医证候分级量表得分具有显著差异（P=0.0003）。结直肠癌患者的肿瘤原发部位、肿瘤病理分型、浸润深度、肿瘤分期、淋巴结转移、刻下是否接受化疗与外周血循环肿瘤细胞检测阳性情况未显示出显著差异（P＞0.05）。采用皮尔逊相关性分析发现结直肠癌患者CTCs阳性与肿瘤原发部位、分化程度、肿瘤分期、淋巴结转移、肝肺转移无显著相关性（P＞0.05）。CTCs 阳性与病理组织学分型及年龄有关（P＜0.05）,CTCs阳性与病理组织学分型呈正相关（r=0.211,P=0.020）。当CTC检测结果个数≥3时,与结直肠癌患者肿瘤分期呈正相关（r=0.202,P=0.025）。结论1.CTCs计数与结直肠癌患者体力状况ECOG评分、中医证候量表得分具有相关性。2.CTCs检测结果≥3时与结直肠癌患者病理分期具有相关性,外周血CTCs检测结果可为结直肠癌临床分期诊断提供参考。研究三外周血循环肿瘤细胞检测在高危Ⅱ期、Ⅲ期结直肠癌术后的临床意义及预后分析目的探讨外周血循环肿瘤细胞（Circulating tumor cells,CTCs）检测在高危Ⅱ期、Ⅲ期结直肠癌术后预后评估中的价值。方法本研究采用前瞻性临床研究设计,采用多肽磁珠细胞捕获+免疫荧光法检测技术检测2018年12月至2021年11月中国中医科学院西苑医院、中国医学科学院肿瘤医院、北京大学第一医院和南京市中医院门诊或病房就诊符合纳入标准患者的外周血中CTCs,检测每2mL外周血中CTCs的个数,观察受试者肿瘤复发转移情况。结果1.一般资料本研究共纳入61例高危Ⅱ期、Ⅲ期结直肠癌术后患者进行外周血CTCs检测,数据分析截止时间为2022年1月31日,中位随访时间9.97个月,61例受试者中有9例出现复发转移。2.CTCs检测个数与复发转移复发转移患者与未发生复发转移患者相比,两组的CTCs计数存在显著差异（P=0.0172）。CTCs阳性患者（即外周血中CTCs＞0/2mL）为49例,其中复发转移患者8例;CTCs阴性患者（即外周血中CTCs=0/2mL）为12例,复发转移患者1例,CTCs阳性组和阴性组相比,两组患者复发转移未见明显差异（P＞0.05）。CTCs≤2患者共48例,其中出现复发转移5例,CTCs＞2患者13例,其中复发转移4例,两组受试者复发转移未见明显差异（P＞0.05）。CTCs≤3患者共53例,其中出现复发转移5例,CTCs＞3患者8例,其中复发转移4例,两组受试者复发转移具有显著差异（P=0.013）。3.CTCs检测个数与生存分析CTCs＞3的患者组较CTCs≤3的患者组有更差的无病生存率,差异具有统计学意义（P=0.0045）。CTCs个数≤4患者与＞4患者的无病生存率相比,CTCs＞4组显示出更差的无病生存率,差异具有统计学意义（P=0.0245）。4.临床特征与复发转移相关性肿瘤浸润深度为T4时与T2或T3相比,患者复发转移具有显著差异（P=0.047）。在肿瘤分化程度（低分化与非低分化）、ECOG评分和中医症状量表得分上,复发转移均未见明显差异（P＞0.05）。结论1.当CTCs＞3时,与高危Ⅱ期、Ⅲ期结直肠癌患者复发转移的发生表现出显著相关性,外周血循环肿瘤细胞检测具有预测结直肠癌患者复发转移的潜在应用价值。2.高危Ⅱ期、Ⅲ期结直肠癌患者外周血CTCs检测个数＞3时显示出更差的无病生存率,CTCs检测具有预测结直肠癌患者预后的作用。研究四健脾化痰方对高危Ⅱ期、Ⅲ期结直肠癌术后循环肿瘤细胞影响的探索研究目的观察健脾化痰方干预高危Ⅱ期及Ⅲ期结直肠癌术后患者外周血循环肿瘤细胞的变化情况。方法本研究采用前瞻性、对照的临床研究设计,选取中国中医科学院西苑医院、中国医学科学院肿瘤医院、北京大学第一医院和南京市中医院门诊或病房就诊的患者,2018年12月至2021年11月纳入符合纳排标准的受试者进入试验组或对照组,试验组予健脾化痰方配方颗粒治疗,对照组予安慰剂口服,所有受试者分别在入组时及用药3个月后抽取外周血液样本,用于进行CTCs检测,观察两组治疗前后CTCs的变化情况。结果本研究共纳入33例高危Ⅱ期、Ⅲ期结直肠癌患者,试验组16例,对照组17例,进行了外周血CTCs检测。随访截止至2022年1月31日,中位随访时间为24.87个月。有5例受试者出现复发转移,试验组2例,对照组3例。治疗前试验组CTCs 阳性率为81.25%（13/16）,对照组阳性率为70.58%（12/17）;试验组健脾化痰方治疗后CTCs阳性率为62.5%,CTCs 阳性率较用药前明显降低,下降18.75%,对照组安慰剂治疗后CTCs阳性率为64.70%,仅下降5.88%。两组阳性率下降情况相比较,未获得统计学差异（P＞0.05）。治疗前两组CTCs检测个数差异不具有统计学意义（P＞0.05）,两组间具有可比性;3个月治疗后,两组CTCs检测个数未见明显差异（P＞0.05）。试验组用药前后CTCs增加的受试者共3例,其中复发转移的患者1例,占33.3%,用药前后CTCs减少或不变的受试者共13例,其中复发转移1例,占7.7%;试验组患者用药前后CTCs增加与CTCs减少或不变的复发转移率相比较,差异无统计学意义（P＞0.05）,但治疗前后CTCs减少或不变的患者复发转移率7.7%明显低于CTCs增加患者的复发转移率33.3%。结论1.健脾化痰方治疗3个月后试验组CTCs 阳性率较用药前CTCs阳性率降低,但与对照组相比差异不具有统计学意义。