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幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,H.pylori）是一种常见的致病菌,在全球的感染率超过了50%,与多种胃肠道疾病甚至是胃癌密切相关。研究表明,乳杆菌能够通过共聚集作用缓解H.pylori感染。共聚集是一种菌株之间的相互作用,特定的乳杆菌与H.pylori接触形成共聚集体,掩蔽其与胃上皮细胞的粘附位点,使其以共聚集体的形式排出体外,从而降低定殖。临床实验表明,基于共聚集作用筛选得到的乳杆菌存在临床上治疗H.pylori感染潜能。目前,乳杆菌通过共聚集作用来缓解H.pylori感染的研究主要集中在德国研究人员筛选出的一株罗伊氏乳杆菌（Limosilactobacillus reuteri）DSMZ17648上,中国尚未具有能够通过共聚集作用来缓解H.pylori感染的乳杆菌菌株。因此,本研究拟通过体外筛选得到共聚集能力优于DSMZ17648的乳杆菌菌株,并通过细胞实验、动物实验及临床实验对筛选得到的乳杆菌进行缓解H.pylori感染的效果评价,以期获得具有良好临床疗效的乳杆菌菌株。基于体外共聚集实验,对《可食用菌种名单》中挑选的9种乳杆菌共72株菌株进行筛选。以共聚集率为53.71±2.34%的罗伊氏乳杆菌DSMZ17648为阳性参照,得到18株在体外具有强共聚集作用的乳杆菌。其中,副干酪乳杆菌（Lacticaseibacillus paracasei）17301共聚集能力最优,为91.66±0.15%。通过H.pylori感染细胞模型,测定18株乳杆菌对H.pylori粘附人胃腺癌细胞（Human gastric adenocarcinoma cell line,AGS）的抑制能力。结果表明,有12株乳杆菌能够显著抑制H.pylori与AGS细胞的粘附。其中,H.pylori粘附率为4.49±1.39%的副干酪乳杆菌17301、副干酪乳杆菌VCQYo Y1157M2,H.pylori粘附率为37.78±3.09%,以及H.pylori粘附率为39.86±2.94%的发酵乳杆菌（Limosilactobacillus fermentum）FBJSYZ21-1表现出较强的抑制效果。同时,选取副干酪乳杆菌和发酵乳杆菌中共聚集效果较差的两株菌,副干酪乳杆菌FJSCZD2L3,共聚集率为41.89±0.85%,以及共聚集率为44.48±1.46%的发酵乳杆菌FJSWX25-2作为阴性对照,证明在体外具有较强共聚集作用的乳杆菌能够表现出显著抑制H.pylori与AGS细胞粘附的作用。为进一步探究具有共聚集作用的乳杆菌菌株在体内缓解H.pylori感染的效果,利用H.pylori感染小鼠模型对其进行动物实验效果评价。将体外共聚集效果好的3株乳杆菌（副干酪乳杆菌17301、副干酪乳杆菌VCQYo Y1157M2以及发酵乳杆菌FBJSYZ21-1）和体外共聚集效果差的2株乳杆菌（副干酪乳杆菌FJSCZD2L3以及发酵乳杆菌FJSWX25-2）对H.pylori感染小鼠进行干预治疗。实验结果表明,乳杆菌干预后,提高了H.pylori感染小鼠的转阴率,改善了H.pylori感染小鼠胃部炎症。其中,副干酪乳杆菌17301组的转阴率100%,发酵乳杆菌FBJSYZ21-1的转阴率75%,两者对感染小鼠的治疗效果等同于甚至优于转阴率75%的阳性对照菌株DSMZ17648。同时,相关性分析表明,乳杆菌的共聚集能力与感染动物H.pylori转阴率呈显著正相关（相关性系数0.95,P＜0.05）。为评价具有较强共聚集作用的2株乳杆菌菌株在临床上缓解H.pylori感染的效果,本研究在江苏省盐城市亭湖区人民医院进行了乳杆菌缓解H.pylori感染的临床实验（伦理编号:ET2021085）。临床实验共招募了90名幽门螺杆菌阳性患者,并将其随机分组后进行安慰剂及乳杆菌干预,4周后对受试者进行指标检测来评价乳杆菌缓解H.pylori感染临床实验效果。临床实验表明,2株乳杆菌均能够缓解H.pylori感染,包括降低受试者14C呼气值,提高转阴率,缓解因H.pylori感染引起的胃肠道不适症状。其中,经过副干酪乳杆菌17301干预后,受试者呼气值降低了71.26%;经过发酵乳杆菌FBJSYZ21-1干预后,受试者呼气值降低了65.84%,效果均优于DSMZ17648（呼气值降低20.00%）。同时,对受试者的血液标本进行血常规及血生化指标检测、对粪便进行16S r DNA测序,血液指标测定结果未发现乳杆菌干预会对受试者基本生理状态产生不利影响,且乳杆菌干预未对受试者肠道菌群产生显著性影响。综上所述,本研究通过体外筛选及细胞、动物评价,得到了2株与H.pylori具有强共聚集作用的菌株——副干酪乳杆菌17301以及发酵乳杆菌FBJSYZ21-1。进一步的临床实验证明,两株乳杆菌均能够降低受试者14C呼气值,改善胃肠道不适症状,且不会对受试者基本生理状态产生不良影响。