中药白鲜皮临床用于治疗肿瘤、风热湿毒所致的风疹、湿疹、黄疸等症,含有生物碱、柠檬苦素、倍半萜等成分,现代药理学研究表明白鲜皮具有动脉血管舒张、抗癌、抗真菌等活性。白鲜皮化学成分结构类型多样,药效显著,引起了国内外研究者的关注。但是目前未见针对白鲜皮化学成分在体内的吸收、分布、代谢、排泄及药-时规律(PK)的研究。因此对中药白鲜皮活性部位化学成分进行系统的药动学及代谢研究,阐明其主要活性成分在体内的经时变化过程,对基于白鲜皮化学成分的药物开发及白鲜皮的临床合理用药具有重要意义。白鲜皮抗肿瘤有效部位的筛选 采用95%乙醇水提取制备中药材白鲜皮总提取物,后采用石油醚、二氯甲烷和正丁醇依次进行萃取,最后得到白鲜皮药材的石油醚、二氯甲烷、正丁醇和水部位,以人肺癌A549和NCI-H460细胞为模型,筛选白鲜皮抗肿瘤药效物质成分群,结果表明:白鲜皮二氯甲烷部位对人肺癌A549和NCI-H460细胞的增殖抑制作用显著。白鲜皮二氯甲烷部位化学成分研究 建立了定性鉴别白鲜皮二氯甲烷部位化学成分的Ultra-HPLC-LTQ-MSn定性分析方法和HPLC-UV定量分析方法,通过与对照品的保留时间及质谱裂解途径的比较,鉴定了其中7种主要的成分,分别为:异白鲜碱、柠檬苦素、robustine、白鲜碱、黄柏酮、梣酮和preskimmianine,通过对质谱裂解规律的研究,推测了另外 4 种主要的成分,分别为:isopteleine,5-hydroxy-4,8-dimethoxy-furoquinoline,γ-fagarine和5-methoxydictamnine。从对白鲜皮二氯甲烷部位化学成分的定性鉴别结果可知,白鲜皮二氯甲烷部位的化学成分主要以柠檬苦素类化合物和呋喃喹啉生物碱类化合物为主。对其中的主要成分柠檬苦素、白鲜碱、黄柏酮和梣酮进行了定量分析。灌胃白鲜皮二氯甲烷部位灌胃大鼠体内多指标成分药物动力学研究 建立了测定大鼠血浆中柠檬苦素、白鲜碱、黄柏酮和梣酮的Ultra-HPLC-MS/MS的定量分析方法。并将所建立的方法用于上述四种主要活性成分在大鼠体内的药动学研究。白鲜皮二氯甲烷部位大鼠灌胃给药后多指标成分的药动学研究结果表明,进行剂量校正后,白鲜碱的血浆浓度和曲线下面积均非常显著地大于同等给药剂量下的另外三种柠檬苦素类化合物。柠檬苦素类化合物普遍存在着口服吸收较差的特点,如梣酮,单体化合物混悬液的口服生物利用度仅为5%。推测呋喃喹琳生物碱类化合物的口服生物利用度要显著高于柠檬苦素类成分。白鲜碱在大鼠体内的吸收、分布、排泄研究 建立了测定大鼠血液、排泄物和组织中白鲜碱浓度的Ultra-HPLC-MS/MS分析方法,考察了大鼠尾静脉注射给予白鲜碱(1 mg·kg-1)和灌胃给予(5 mg· kg-1)白鲜碱单体后在大鼠体内的经时变化过程。结果显示:大鼠灌胃给药(5 mg.kg-1)后,白鲜碱在大鼠体内的绝对生物利用度达到47.9%。白鲜碱可以广泛地分布于组织中,尤其在小肠、肝、肾脏和肺部中浓度较高。在大鼠的脑组织中亦能检测到较高浓度的白鲜碱,说明白鲜碱能够穿过血脑屏障。灌胃给药24小时后,白鲜碱在大鼠尿液、胆汁和粪便中的累计原型排泄量分别为0.153%、0.017%和0.027%。说明白鲜碱在大鼠体内主要以代谢物的形式排泄。未被肠道吸收的白鲜碱可能亦能够在肠道菌的作用下被代谢,从而以代谢物的形式随粪便排出体外。白鲜碱在动物和人肝微粒体中的代谢产物研究 采用Ultra-HPLC-LTQ-MSn方法,鉴定了白鲜碱在小鼠、大鼠、比格犬、猴和人源肝微粒体体系中的代谢物。在小鼠、大鼠、比格犬、猴和人肝微粒中共检测到9个代谢产物,共鉴定了其中的8个代谢物。研究了非特异性和特异性酶抑制剂对白鲜碱主要代谢物产生的影响,表明白鲜碱在人肝微粒体中的代谢产物主要由CYP450代谢酶催化产生。催化产生白鲜碱主要代谢物M7的代谢酶主要为CYP3A4。