活血通络、清热利湿方对IgA肾病大鼠肾组织PDGF、VEGF及受体Flk-1表达的影响

来源 :河北中医学院 | 被引量 : 1次 | 上传用户:JK0803zhaozhenhong
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目的:本实验通过观察活血通络、清热利湿方对IgA肾病大鼠肾组织血小板源性生长因子(PDGF)、血管内皮生长因子(VEGF)及受体Flk-1表达的影响,以探讨活血通络、清热利湿方治疗IgA肾病大鼠的可能机制,为临床运用活血通络、清热利湿方治疗IgA肾病提供实验基础和理论依据。方法:将40只健康清洁级雄性SD大鼠,适应性饲养1周后,检测尿液分析均阴性者进入实验,随机分为4组,分别为正常组,模型组,贝那普利组和中药组。采用牛血清白蛋白+脂多糖+四氯化碳+蓖麻油的方法,复制IgA肾病大鼠模型。造模成功后正常组和模型组每日给予蒸馏水灌胃一次,贝那普利组每日给予盐酸贝那普利灌胃一次,中药组每日给予活血通络清热利湿中药汤剂灌胃一次,持续4周。实验期间定时检测大鼠尿液分析、24小时尿蛋白定量(24h-UTP),在第14周始,处死大鼠,收集血清及肾组织,以检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血浆总蛋白(TP)、总胆固醇(TC)、高密度质蛋白(HDL)等生化指标,观察肾小球病理变化及肾组织中血小板源性生长因子(PDGF)、血管内皮生长因子(VEGF)及受体Flk-1表达情况。结果:1.在整个实验过程中正常组一般状态较好;其余3组造模开始后逐渐出现不同程度的精神异常、萎靡不振或躁动不安、活动异常减少或增多、易激惹、摄食减少、毛色晦暗、毛发稀疏等表现。贝那普利组、中药组在给予相应治疗后一般状态较模型组好转。2.4组大鼠血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血浆总蛋白(TP)、总胆固醇(TC)、高密度质蛋白(HDL)比较无统计学意义(P>0.05)。3.实验期间正常组无异常蛋白尿出现,其余3组24小时尿蛋白定量明显升高,贝那普利组、中药组给予相应治疗后较模型组24小时尿蛋白定量显著下降(P<0.05),中药组、贝那普利组相比无统计学意义(P>0.05)。4.通过光镜或免疫荧光观察肾脏病理变化发现,正常组大鼠没有肾脏病理改变,模型组病理改变最明显,贝那普利组、中药组肾脏病理改变较模型组明显减轻。5.通过免疫荧光或RT-PCR观察大鼠肾组织中的PDGF、VEGF及受体Flk-1表达发现,模型组、贝那普利组、中药组较正常组表达明显增强(P<0.05);贝那普利组、中药组较模型组表达明显减弱(P<0.05);贝那普利组、中药组相比无统计学意义(P>0.05)。结论:1.活血通络、清热利湿方可显著降低IgA肾病大鼠24小时尿蛋白定量,从而保护肾脏功能,并且其作用效果相当于盐酸贝那普利。2.活血通络、清热利湿方可显著减轻IgA肾病大鼠肾脏组织的病理损伤,延缓本病的进展,并且其作用效果相当于盐酸贝那普利。3.活血通络、清热利湿方可显著降低IgA肾病大鼠肾组织中PDGF、VEGF及受体Flk-1的表达,抑制系膜细胞增殖,减少细胞外基质合成,维持肾小球基底膜的稳定性,减轻肾脏病理改变,来延缓疾病的进展,并且其作用效果相当于盐酸贝那普利。
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