中国HIV感染者/艾滋病患者免疫学特征与疾病进展关系的研究

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目的 人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)是艾滋病(acquired immunodeficiency syndrom,AIDS)的病原体,主要侵犯CD4~+T细胞,人体感染HIV后因各种机会性感染及恶性肿瘤而死亡,目前尚无有效治疗和预防艾滋病的方法。HIV感染后如不经抗病毒治疗一般经8-10年进入艾滋病期,但亦发现有5%感染者虽然感染时间已超过10年,未经抗病毒治疗,CD4~+T细胞数仍为正常,病毒载量水平低,疾病呈现长期不进展状态。是什么机制使得这些HIV感染者病情长期不进展呢?细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)是一种能特异性杀伤病毒感染细胞、肿瘤细胞或同种异体移植细胞的免疫效应细胞,国外资料显示:在快速进展的HIV感染者中HIV特异性CTL功能丧失,病毒载量高,而在长期不进展者体内存在强大而广泛的HIV特异性CTL活性,病毒载量低,提示CTL反应是HIV感染中关键的保护性免疫应答。HIV特异性CTL作用尽管如此强大,却无法彻底清除体内HIV,说明其功能有损伤,但其功能损伤机制及评价指标尚未确立,抗病毒治疗对其功能的影响也鲜有报道。有效的CTL反应需要HIV特异性CD4~+T辅助细胞的支持,HIV特异性CD4~+T辅助细胞能够识别病毒蛋白或肽段,在HIV感染中通过诱导和维持CD8~+T细胞反应来限制HIV复制,研究表明CD4~+T辅助细胞对艾滋病的疾病进展起保护作用,是机体免疫应答的枢纽,但我国尚缺少HIV-1特异性T辅助细胞数量和功能的相关研究。天然免疫系统是机体抵御外来病原体的第一道防线,自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)是天然免疫中的重要细胞,近来研究显示NK细胞在抗HIV免疫反应中发挥重要作用,然而中国HIV/AIDS病人NK细胞的功能改变、抗病毒治疗对其影响如何尚未见报道。细胞因子参与机体正常的免疫应答和稳态调节,有大量文献报道由于HIV感染导
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