非酒精性脂肪性肝病是指除外酒精和其他明确的肝损因素所致的以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要病理表现的遗传-代谢-病理综合征，包括单纯性非酒精性脂肪肝（NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、非酒精性脂肪性肝纤维化和肝硬化，其中以NAFL最常见。是目前全世界最常见的慢性非传染性肝脏疾病，也是代谢综合征的中心环节。流行病学调查研究证实，NAFLD发病存在性别差异，整体人群中男性发病高于女性，但绝经后女性发病率则显著升高，提示绝经对脂肪肝发生起促进作用，但具体机制尚未完全明确。　　RBP4属于脂质运载蛋白家族，并且是循环中唯一的视黄醇转运蛋白。循环中RBP4主要以与视黄醇结合形式（holo-RBP4）出现，约占90%，仅10%为游离状态（apo-RBP4）。RBP4主要合成位置是肝脏，其次是腹部脂肪。自2005年确认RBP4为脂肪因子以来，多数研究认为血清RBP4水平与肥胖、糖尿病相关，近年来有研究发现RBP4在NAFLD患者血清水平与正常对照组存在显著差异，提示其可能成为NAFLD预测指标。　　采用8标同位素标记相对和绝对定量（iTRAQ）技术检测绝经前后NAFLD女性的血清RBP4水平，了解绝经前后女性在非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）发展过程中蛋白质组表达的改变并筛选差异表达蛋白质并进行生物信息学分析。比较结果发现167个差异表达蛋白，其中包括RBP4与LGALS3BP在内的表达上调蛋白质点65个，下调蛋白质点102个。差异蛋白主要参与细胞调控，生物调节，代谢调控以及信号传导等生物过程。富集信号通路主要包括吞噬体、PI3K-Akt信号转导、白细胞内皮转运、自然杀伤细胞介导的细胞毒性以及免疫缺陷等途径。我们进一步在按照是否绝经与NAFLD诊断标准分组的181名女性中验证了血清RBP4和LGALS3BP表达水平的变化。并以回归分析和偏相关等统计学方法分析了绝经后NAFLD患者的高危因素以及血清RBP4及LGALS3BP水平变化的相关因素，发现血清RBP4在绝经后NAFLD患者中升高，并且是绝经后NAFLD发生的独立危险因素。为进一步探讨绝经和激素补充治疗对RBP4在NAFLD状态下不同组织中表达的改变，我们构建了去势高脂喂养的动物模型。通过血清、肝脏和腹部白色脂肪的组织学样本，观察到高脂喂养的小鼠在体重、肝酶和血脂谱等指标均显著高于对照组，但胰岛素抵抗方面无显著差异。去势手术能加重高脂喂养小鼠肝脏脂肪变的病理程度，补充雌二醇后小鼠体重、血脂谱及肝脏病理改变等均有好转。血清和肝脏RBP4水平在高脂喂养小鼠中显著上升，随着雌二醇补充而下降，与NAFLD病变严重程度一致，腹部内脏白色脂肪内RBP4表达与前两者呈相反的改变趋势。　　总之，研究表明iTRAQ技术是研究绝经对女性NFALD发病机制影响的有效蛋白质组学方法。绝经可能对肝脏脂质代谢紊乱起一定促进作用。绝经后NAFLD女性血清RBP4及LGALS3BP水平高于绝经前患者和绝经后正常女性。血清RBP4水平升高是绝经后NAFLD发生的独立危险因素。去势小鼠NAFLD模型中补充雌二醇能够有效保护NAFLD疾病发展并影响血清、肝脏和腹部白色脂肪RBP4表达水平的改变。