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目的:探究间断特立帕肽给药对Kummell病的治疗效果并检验给药过程中Kummell病患者循环中的间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)的变化。方法:1、评估间断特立帕肽给药对Kummell病的治疗效果:首先选择满足Kummell病诊断标准并且拒绝手术治疗的患者49例,将患者随机分为特立帕肽组(n=24)和双膦酸盐组(n=25);分别于基线时、给药6个月、12个月后:对患者行影像学检查,并测量骨折椎体的后凸角、前缘高度、椎管径和脊柱骨密度(bone mineral density,BMD);采集特立帕肽组和双膦酸盐组Kummell病患者的空腹外周血并测量患者血浆中的骨转换标志物的浓度;使用改良的日本骨科协会(modified Japanese Orthopedic Association,mJOA)评分评估Kummell病患者的神经功能;使用视觉模拟量表(visual analog scale,VAS)评估患者的疼痛等级。2、评估间断特立帕肽给药对循环中MSCs的作用:在基线、给药1个月、3个月、6个月、12个月后采集Kummell病患者的外周血,通过流式细胞计数方法检测循环中MSCs数量变化;随机从特立帕肽组抽取6例患者,在基线和给药1个月时抽取患者5ml外周血,培养单个核细胞并分离MSCs,进而经流式细胞仪鉴定细胞的表型;在此基础上分别检验基线与给药1个月时成骨诱导循环中MSCs的成骨表型并评价细胞在体外的成骨分化能力。结果:1、给药12月后特立帕肽组Kummell病患者的mJOA评分的均值、血浆中I型原骨胶原氮端前肽(N-terminal propeptide of type I procollagen,PINP)和I型胶原β-碳端端肽(β-C-terminal telopeptide of type I collagen,β-CTx)浓度的均值、BMD的均值、骨折椎体的前缘高度和椎管径的均值显著性高于双膦酸盐组患者相应参数的均值(P<0.05),而特立帕肽组患者的VAS评分均值和骨折椎体的后凸角均值则显著性低于双膦酸盐组的VAS评分均值和骨折椎体的后凸角均值(P<0.05)。在给药12个月后特立帕肽组患者椎体稳定性相关的参数均值(骨折椎体后凸角均值、骨折椎体前缘高度均值、椎管径)和骨量及骨强度相关的参数均值(BMD均值、血浆中PINP浓度均值)均显著性优于双膦酸盐组对应参数的均值。2、间断特立帕肽给药后Kummell病患者体内循环中MSCs数量显著性高于患者在基线时循环中MSCs的数量(P<0.05)。而双膦酸盐组患者在给药后体内循环中MSCs数量则与患者在基线时循环中MSCs的数量无显著性差异。在体外诱导循环中MSCs成骨分化后,MSCs中I型胶原、骨钙素、Runx-2和OSX的基因表达水平在诱导成骨后培养的6天内持续上调(P<0.05),并且间断特立帕肽给药1个月后获取的成骨诱导循环中MSCs中成骨相关基因的表达水平均显著性高于基线时成骨诱导循环中MSCs的对应基因的表达水平(P<0.05)。与基线时获取的循环中MSCs相比,间断特立帕肽给药1个月后获取的循环中MSCs在诱导成骨分化7天后的碱性磷酸酶染色阳性区域的面积和碱性磷酸酶活性均显著性增高(P<0.05)。与基线时获取的循环中MSCs相比,间断特立帕肽给药1个月后获取的循环中MSCs在诱导成骨分化21天后的矿物质结节的大小和钙盐沉积体积显著性增高(P<0.05)。结论:1、间断特立帕肽给药对Kummell病的治疗作用明显优于口服双膦酸盐;使用特立帕肽保守治疗能显著的缓解疼痛、增强骨折椎体的骨骼强度、阻止脊髓压迫的进展。2、流式细胞计数结果显示,间断特立帕肽给药增加了Kummell病患者循环中MSCs的数量。间断特立帕肽给药1个月后循环中MSCs在体外的成骨分化能力较基线时增加。