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慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)具有部分不可逆性气道受限的特征,伴有气道高反应性,并呈慢性且渐进性发展,与气道和肺实质对有害颗粒物、有害气体等的非特异性炎症反应紧密相关。COPD因其高发病率及高死亡率,成为了全球关注的热点与难点。本课题通过文献理论的整理及动物实验研究,以“气道黏液高分泌”、“痰”理论为切入点,建立单纯烟熏所致的COPD大鼠模型,运用健脾益肺化痰方及其拆方进行干预,通过病理组织观察、肺功能及血气分析、酶联免疫吸附测定法等方法,观察COPD大鼠肺组织病理形态、肺通气及BALF中相关炎性因子含量的变化,探讨运用健脾益肺化痰方的标本兼治作用来“化痰”或“抑制黏液高分泌”对COPD模型大鼠气道黏液高分泌的作用及其差异。本篇总共分为两部分：第一部分：文献综述本部分主要系统的阐述了现代临床医学和传统中医学对COPD的研究进展概况。现代临床医学认为,诱发COPD的病理因素、病机理论学说比较多,通过梳理可了解到,炎性因子参与或刺激杯状细胞化生及气道黏液高分泌是COPD重要的发病机制之一,但学术界对其的重视程度不够。而中医学对COPD的认识比较清晰,从病名、病因、病机、病性、病理产物等方面剖析,认识到“痰”是COPD发病的主要致病因素,贯穿其发病过程的始终。从证型分类及对应治疗来看,中医通过标本兼治之法,可以有效的预防和治疗COPD。第二部分：实验研究目的：探讨运用健脾益肺化痰方的标本兼治作用来“化痰”或“抑制黏液高分泌”对COPD模型大鼠气道黏液高分泌的作用及其差异。采用单纯香烟烟熏建立COPD大鼠模型,选用健脾益肺化痰方及其拆方,观察正常对照组、模型对照组、健脾益肺组(治本组)、化痰组(治标组)、健脾益肺化痰组(标本兼治组)的变化。通过肺功能及动脉血气分析、病理组织切片光镜与电镜等检测方法来观察COPD模型大鼠的肺通气状况、病理形态改变以及健脾益肺化痰方及其拆方对COPD模型大鼠肺通气及病理形态的改善作用与差异。通过AB-PAS特染、ELISA法来观察肺组织中杯状细胞的增生或化生情况,炎性因子IL-13、IL-1β、COX2、TNF-α、TGF-α、PGE2及黏蛋白MUC5AC的含量变化,进一步分析健脾益肺化痰方及其拆方对COPD模型大鼠黏液高分泌及炎性因子的抑制作用及差异,旨在通过健脾益肺化痰方来探讨标本兼治法对COPD模型大鼠气道黏液高分泌的作用与差异。方法：采用单纯香烟烟熏建立COPD大鼠模型,将其随机分成正常对照组、模型对照组、健脾益肺组(治本组)、化痰组(治标组)、健脾益肺化痰组(标本兼治组)、羧甲司坦组,共6组。采用健脾益肺化痰方及其拆方分别对各组进行干预,正常对照组、模型对照组给予纯净水灌胃,各给药组给予与纯净水同体积的相应的方剂或药物灌胃治疗,连续28天。运用光镜(HE染色、AB-PAS特染)及电镜来观察COPD大鼠肺组织病理形态改变及杯状细胞的化生或增生情况,肺功能及血气分析方法检测COPD模型大鼠肺通气状况,ELISA法检测COPD模型大鼠黏蛋白MUC5AC含量及炎性因子IL-13、IL-1 β、COX2、TNF-α、TGF-α、PGE2含量情况,并通过以上各种检测方法来观察健脾益肺化痰方及其拆方对C0PD模型大鼠气道黏液高分泌的作用和差异。结果：光镜及电镜观察：正常对照组光镜及电镜观察肺组织结构均未见明显的异常改变；模型对照组光镜及电镜观察肺组织出现病理改变,光镜下纤毛剥脱,肺组织炎性细胞浸润,分泌物增多。电镜下上皮细胞增生。与模型组比较,健脾益肺组、化痰组、健脾益肺化痰组上述病理改变均有所减轻,其中以健脾益肺化痰组(标本兼治组)病理改善较明显。肺功能及血气分析：与正常对照组比较,模型对照组COPD大鼠FEV0.3/FVC、动脉血酸碱度(pH)、氧分压(Pa02)、氧饱和度(Sa02)全部不同程度地降低,二氧化碳分压(PaCO2)升高。与模型对照组比较,健脾益肺组、化痰组、健脾益肺化痰组COPD模型大鼠肺功能及血气改善,肺通气状况改善。AB-PAS特染及ELISA法检测：正常对照组杯状细胞未见或少见化生,黏蛋白MUC5AC分泌量较少,相关炎性因子如IL-13、IL-1β、COX2、TNF-α、TGF-α、PGE2含量较少。模型对照组杯状细胞可见较明显化生,黏蛋白MUC5AC分泌量增多,上述相关炎性因子含量检测增多。与模型对照组比较,健脾益肺组、化痰组、健脾益肺化痰组杯状细胞减少,黏蛋白MUC5AC分泌量下降,上述相关炎性因子含量均减少。其中,健脾益肺化痰组(标本兼治组)抑制MUC5AC作用较明显,其次是健脾益肺组(治本组),化痰组(治标组)较差。结论：健脾益肺化痰方及其拆方可以降低参与刺激的有关炎性因子含量,从而抑制杯状细胞的化生或增生及黏蛋白MUC5AC的分泌,抑制气道黏液高分泌,提高COPD模型大鼠肺功能及动脉血气,改善肺通气及肺组织病理状况。但三组中药给药组作用疗效稍有差异,整体来看,健脾益肺化痰组之标本兼治疗效较显著,健脾益肺组之治本组次之,化痰组即治标组疗效较差。