USPIO增强MRI评价兔腹主动脉粥样硬化及依折麦布抗炎效果的实验研究

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第一部分USPIO增强MRI显影兔腹主动脉粥样硬化斑块炎性程度的可行性研究目的:通过内膜球囊损伤合并高脂喂养建立兔腹主动脉粥样硬化模型,探讨USPIO增强MRI显影动脉粥样硬化斑块内巨噬细胞的可行性。方法:40只新西兰大白兔适应性喂养1周后,随机分为对照组和实验组,每组20只大白兔。对照组给予正常饲料喂养,12周行MRI检查,平扫结束后静脉注射生理盐水,即刻及5天后行MRI检查;实验组给予内膜球囊损伤术,术后给予高脂饲料喂养,12周后行MRI检查,平扫结束后静脉注射USPIO颗粒,于注射USPIO颗粒即刻、1天、3天、5天行MRI检查,测量实验组各时间点管腔SNR值、管壁SNR值及横断面面积减低值。两组兔均于USPIO增强扫描第5天MRI检查结束后处死,取腹主动脉行病理检查,与MRI显影结果进行对比。对照组于适应性喂养1周及正常喂养12周后测清晨空腹血清TC、LDL;实验组于适应性喂养1周及球囊损伤后12周测清晨空腹血清TC、LDL。结果:1、12周后实验组兔TC、LDL显著高于对照组,超过对照组10倍以上。2、高脂喂养后12周实验组MRI平扫可见管腔内半月形或新月形斑块。3、实验组行USPIO增强MRI扫描,于T2WI、T2*可见大小不等的充盈缺损影,以第5天最显著。4、注射USPIO即刻管腔SNR值降至最低,以后随时间延长而升高,管壁SNR值随时间延长逐渐减低;横断面面积减低值随时间延长逐渐增大。结论:1、内膜球囊损伤+高脂喂养可建立良好的兔动脉粥样硬化模型。2、平扫MRI可显影管腔内斑块,与病理结果所得斑块位置相符。3、AS斑块内吞噬USPIO颗粒的巨噬细胞可造成T2WI、T2*扫描序列图片的充盈缺损,并随时间的延长越发明显,以第5天最为显著。4、USPIO增强MRI显示充盈缺损的部位与病理切片普鲁士蓝染色阳性显示的位置相符。第二部分USPIO增强MRI评价依折麦布抗炎作用的实验研究目的:通过比较实验组和干预组USPIO增强MRI显影图片中SNR值、横断面面积减低值的变化及同层病理切片血管内-中膜厚度、巨噬细胞百分比的变化,评价依折麦布的抗炎效果。方法:40只新西兰大白兔适应性喂养1周后,随机分为实验组和干预组,每组20只大白兔。实验组内膜球囊损伤术后给予12周高脂喂养,干预组在高脂喂养的基础上给予依折麦布5mg/kg/天。球囊损伤术前及喂养12周后,所有兔抽血测血清TC、LDL含量;12周后全部兔行磁共振扫描,平扫结束后,耳缘静脉注射USPIO,分别于注射即刻、1、3、5天行MRI检查,观察SNR值及横断面面积减低值的变化,MRI检查结束后,空气栓塞法处死兔子,取腹主动脉全长送至病理科行病理检查,观察血管内-中膜厚度及巨噬细胞百分比的变化。结果:1、12周后干预组较实验组血清TC、LDL含量明显降低。2、12周后MRI平扫及USPIO增强MRI扫描均可见干预组较实验组斑块数量少,斑块内脂质沉积较少。3、实验组与干预组均可见管壁SNR值逐渐降低,横断面面积减低值逐渐升高,均以第五天变化最明显,比较两组第五天SNR值及横断面面积减低值之间差异无统计学意义。4、两组病理染色可见干预组较实验组斑块数量少,内膜下脂质含量少;但实验组及对照组血管内-中膜厚度(IMT)及巨噬细胞百分比之间差异无统计学意义。结论:1、依折麦布作为一种选择性胆固醇吸收抑制剂可达到强效降脂作用,可降低血清TC、LDL含量,减少斑块内脂质沉积。2、本实验未发现依折麦布可减少斑块内巨噬细胞侵润。
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