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目的通过综合分析外源性三氯生对孕鼠妊娠结局的影响,进一步研究其对孕鼠食物利用率、激素水平、血糖水平、抗氧化能力及胎鼠脑组织凋亡蛋白表达等方面的影响,探讨影响妊娠结局的可能机制,为指导一般人群及孕妇合理使用含三氯生类产品(消杀、洗涤、日用品等)提供更确定的实验参考。方法将32只妊娠Wistar大鼠随机分为4组,溶剂对照(花生油)组和30mg/kg-d、100mg/kg-d、300mg/kg-d剂量组,妊娠6-20d连续灌胃给予相应受试物,孕20d处死,记录孕鼠的食物利用率、激素水平、血糖水平、抗氧化能力及胎鼠脑组织凋亡蛋白表达等指标。结果一、三氯生对孕鼠总体妊娠结局的影响300mg/kg-d组孕鼠活胎和死胎的构成比例均低于对照组,吸收胎的构成比例高于对照组,但均无统计学差异(P>0.05)；各组活胎鼠发育基本良好,无畸形表现,雌雄比差异无显著性(P>0.05)；100mg/kg.d组及对照组胎鼠的囟门明显大于300mg/kg.d组(P<0.05)。二、三氯生影响妊娠结局的可能机制2.1三氯生对母体相关指标的影响情况2.1.1从对不同孕期孕鼠进食量、体重、食物利用率的影响方面分析：实验期间各组孕鼠进食量、体重和食物利用率总体随孕期延长呈上升现象(P<0.01),组间比较显示：300mg/kg.d组孕鼠孕中期进食量和食物利用率显著低于对照组(P<0.05),不同孕期孕鼠体重在各组之间无统计学差异(P>0.05),重复测量方差分析结果显示,不同孕期孕鼠进食量、体重和食物利用率在各组之间均差异明显(P<0.01),且体重的时间因素和处理因素间存在交互作用(P<0.01)。2.1.2从对孕鼠的脏器系数的影响方面分析：300mg/kg.d组孕鼠胸腺系数明显低于对照组(P<0.05),且随三氯生剂量的增加而降低(r=-0.40,P=0.019),其余各脏器系数在各组之间差异均无显著性(P>0.05)。2.1.3从对孕鼠肝肾功能及血脂的影响方面分析：300mg/kg.d组总蛋白水平明显低于对照组(P<0.05),其余指标在各组间均无统计学差异。2.1.4从对不同孕期孕鼠血糖水平的影响方面分析：各组孕鼠空腹血糖于孕12d略升高,孕19d略下降。组内比较显示,300mg/kg.d组孕鼠不同时间段空腹血糖间差异有显著性(P<0.01)。组间比较不同时间点各组孕鼠空腹血糖均无显著差异(P>0.05),重复测量方差分析结果显示,不同孕期孕鼠血糖在各组之间有统计学差异(P<0.05),但时间因素与处理因素之间无交互作用。2.1.5从对孕鼠血清抗氧化水平和甲状腺激素的影响方面分析：对照组孕鼠血清MDA水平显著高于100mg/kg.d和300mg/kg.d组(P<0.01),并随三氯生剂量的增加逐渐降低(r=-0.659,P=0.003)；300mg/kg.d组孕鼠TT3水平明显低于对照组(P<0.05),且随三氯生剂量的增加而降低(r=-0.708,P=0.015)。2.2三氯生对胎盘相关指标的影响情况2.2.1从对孕鼠胎盘重量的影响方面分析：100mg/kg.d组和300mg/kg.d组的胎盘重量明显低于对照组(P<0.05),并且与三氯生剂量呈负相关(r=-0.369,P=0.019)。2.2.2从对孕鼠胎盘抗氧化水平及TNF-a的影响方面分析：各组孕鼠胎盘抗氧化水平及TNF-a均无统计学差异(P>0.05)。2.2.3从对孕鼠胎盘Bax、 Bcl-2、 Caspase-3蛋白表达的影响方面分析：孕鼠胎盘滋养细胞、脱膜组织及内膜腺体的凋亡蛋白的表达在各组之间均无统计学意义(P>0.05),细胞浆的染色较浅。2.3三氯生对胚胎相关指标的影响情况2.3.1从对胎鼠脑组织水分及抗氧化水平的影响方面分析：各组胎鼠脑组织水分间差异无显著性(P>0.05)。300mg/kg.d组胎鼠脑组织总SOD. Cu-Zn SOD. GSH-Px水平明显低于对照组(P<0.05),并且与三氯生的剂量呈负相关(r=-0.538,P=0.003；r=-0.513,P=0.005；r=-0.432,P=0.012),MDA水平与三氯生剂量无相关性(r=-0.056,P=0.764)。2.3.2从对胎鼠脑组织Bax、 Bcl-2、 Caspase-3蛋白表达的影响方面分析：胎鼠脑组织中Bax、 Bcl-2、 Caspase-3蛋白表达主要集中在胞浆中,脑组织颗粒细胞中Bax蛋白表达在100mg/kg.d组明显高于对照组和300mg/kg.d组(P<0.05)；胶质细胞中Bax与Bcl-2蛋白表达在300mg/kg.d组和100mg/kg.d组均高于对照组(P<0.05)；脑组织中Caspase-3蛋白表达在各组之间差异均无显著性(P>0.05)；胶质细胞中Bax、 Bcl-2与Caspase-3蛋白表达与三氯生的剂量呈正相关(r=0.628,P=0.029；r=0.825,P=0.001；r=0.660,P=0.020)。结论孕鼠妊娠期间大量接触含三氯生类产品对母体和胚胎都有一定的影响,且其危害随摄入剂量的增大越严重,主要表现在对孕鼠的食物利用率、胸腺系数、血糖、甲状腺激素水平、胎鼠脑组织抗氧化水平及凋亡蛋白表达等方面。提示人群日常生活中应该避免长期大剂量接触含三氯生类产品,尤其是孕妇,在器官形成期和围生期要合理选择消杀、洗涤、日常护理产品等。