南五味子属隶属五味子科,我国有本属植物共10种,集中分布于西南地区和东南地区。在中国南方省区,南五味子属植物的根及茎藤多有做为中药或民间药用于治疗风湿骨痛、跌打瘀肿,胃病等相关病症。近年来,众多的文献报导从南五味子属植物中分离的木脂素和三萜类化合物有抗HBV,抗血小板凝聚,抗肿瘤,抗HIV等方面的活性,因此从南五味子属植物中寻找和发现新结构以及新活性成为新的研究热点。对于我国西南地区产的多种南五味子属植物,已经有了较为深入的研究,然而,南五味子属植物中有的种类如冷饭藤,日本南五味子等在中国大陆的资源分布仍不明确,因而缺乏有关化学及生物活性方面的研究。为了揭示冷饭藤,日本南五味子等种类在中国东南部的资源分布状况,探讨南五味子属植物化学成分特征,以及从中寻找活性化学成分,本文对位于中国东南部的福建省展开实地调查,探究冷饭藤,日本南五味子等种类在福建省的资源分布,并对产于福建的三种南五味子属植物进行了的系统的化学成分研究。用常规的柱色谱(CC)、制备薄层色谱(PTLC)、重结晶等手段对其中的化学成分进行了分离,并用UV、IR、MS、1H-NMR、13C-NMR、DEPT、2D-NMR、CD等光谱手段鉴定了97个化合物的结构。它们分别属于木脂素(联苯环辛烯型、螺苯骈呋喃型、二芳基丁烷型、四氢呋喃型等)、三萜(羊毛甾烷型、环阿尔廷型等)、甾体、苯的衍生物、黄酮、生物碱和脂肪酸类化合物等,其中10个为新化合物。通过资源调查,在福建省共采集到南五味子属植物5种,通过形态、解剖及与馆藏标本的核对,分别鉴定为黑老虎K. coccinea、长梗南五味子K.longipedunculata、异型南五味子K. heteroclita、日本南五味子K. japonica和冷饭藤K. oblongifolia。从而证实了福建有日本南五味子K. japonica、冷饭藤K.oblongifolia和黑老虎K. coccinea的分布,弥补了植物志对该类资源记载的不足。并且记录了以上各种植物在福建省的具体分布,为进一步的化学成分研究提供了材料。从福建仙游产的冷饭藤醇提浸膏的乙醚部位共分离鉴定了50个化合物。包括26木脂素、11三萜(1个为降三萜)、1个黄酮和1个生物碱。木脂素多为联苯环辛烯型,如：冷饭藤甲素-冷饭藤戊素(KO-10,KO-13,KO-35,KO-26,KO-38)、南五味子素(KO-3)、五味子酯F(KO-5)、南五味子灵(KO-7)、五味子素F(KO-8)、异型南五味子乙素(KO-9)、当归酰基-比南卡苏灵A(KO-23)、当归酰基-比南卡苏灵B(KO-27)、乙酰基-比南卡苏灵A(KO-43)等；2个为螺苯骈呋喃型联苯环辛烯木脂素,即：南木脂素G(KO-49)、南木脂素F(K052-2)；2个为二芳基丁烷型,鉴定为内消旋二氢愈创木脂酸(KO-21)和冷饭藤己素(KO-30)；另有1个为新木脂素,即licarin A(KO-12)。11个三萜类化合物(包含三萜衍生物,降三萜等),分别是甘五酸(KO-4)、南五内酯(KO-6)、mangiferonic acid (KO-14)、3-ethoxy-3-oxo-9,19-cyclo-3,4-secolanosta-4,24-dien-26-oic acid 22,26- lactone (KO-28)、3-ethoxy-3-oxo-9,19-cyclo-3,4-secolanosta-4(28),24-dien-26-oic acid 22,26-lactone (KO-29)、3,4-seco(24Z)-cycloart-4(28),24-diene-3,26-dioic acid 3-methyl ester (KO-54)、马五味子酸(KP-17)、kadsudilactone (KO-22)、seco- neokadsuranic acid (KO-47)、nigranoic acid (KO-53)和冷饭藤内酯(KO-52)。其中冷饭藤甲素-冷饭藤己素等6个木脂素和冷饭藤内酯为7个新化合物,所分离成分中除两个化合物外,其余均为该植物中首次分离得到,另外化合物3,4-seco(24Z)-cycloart-4(28),24- diene-3,26-dioic acid 3-methyl ester(KO-54)和aurantiamide acetate(KO-300)为五味子科中首次发现。日本南五味子的根及茎藤采集于福建闽侯县,从其醇提浸膏的乙醚部位分离鉴定了25个化合物,包括13个木脂素,6个三萜。13个木脂素中,有3个为四氢呋喃型,(R)-tran-3,4-dipiperonyl-tetrahydro- furan (KJ-21)、d-表加巴辛(KJ-22)和襄五脂素(KJ-47)；有7个为联苯环辛烯型,如南五脂素(KJ-65)、五味子甲素(KJ65-2)、内南五味子乙素(KJ85-2)和五味子丙素(KJ100-4)等；3个二芳基丁烷型,分别为3-methoxyl-4-hydroxyl-3’,4’-methenedioxyl lignin(KJ-40)、内消旋二氢愈创木脂酸(KJ-85)和(±)-dihydro-cubebin (KJ21-1);2个螺苯骈呋喃型联苯环辛烯木脂素,即异内南五味子丁素(KJ100-2)和异型南五味子辛素(KJ100-1)。6个三萜皆为已知化合物,分别是甘五酸(KJ-61)、安五酸(KJ-74)、长南酸(KJ-100)、nigranoic acid (KJ-108)、马五味子酸(KJ-120)、仁昌南五味子酯甲(KJ-168)。其中异内南五味子丁素(KJ100-2)为新化合物,该化合物具有1,2-二酮,5,6位双键结构特征的螺苯骈呋喃型联苯环辛烯木脂素,结构较新颖,之前报导较少。另外有17个已知化合物为该植物中首次分离得到。从福建顺昌产的黑老虎药材醇提浸膏的乙醚部位分离鉴定了22个化合物。包括8个木脂素和10个三萜类化合物。8个木脂素中,有3个是二芳基丁烷型,为3-methoxyl-4-hydroxyl-3’,4’-methenedioxyl lignin (HLH-2)、冷饭藤己素(HLH20-2)和sauriol B(HLH20-3);2个为联苯环辛烯型,即五味子酯F(HLH-17)和新南五脂素(HLH-15)；2个螺苯骈呋喃型联苯环辛烯木脂素,为南木脂素D(HLH-20)和南木脂素G(HLH21-1);另一个为四氢呋喃型木脂素,即d-表加巴辛(HLH-2)。10个三萜中,包括黑老虎壬烯(HLH-9)黑老虎内酯(HLH-21)两个新化合物和8个已知化合物,分别为南五内酯(HLH-4)、长南酸(HLH21-2)、3-ethoxy-3-oxo-9,19-cyclo-3,4-secolanosta-4,24-dien-26-oic acid 22,26-lactone(HLH20-7)、仁昌南五味子酯甲(HLH22-2)、五内酯E (HLH20-1)、甘五酸(HLH-6)、五内酯乙(HLH22-1)和南五内酯甲(HLH-22)。共2个新化合物和9个已知化合物为首次从黑老虎中分离得到。其中新化合物黑老虎内酯中带有9,10位过氧桥连接,这个结构特征在五味子科三萜中尚未见报导。为了探究上述三种植物的活性成分,对从中分离到化合物,进行了体外生物活性的检测。对21个化合物检测了抗乙肝病毒活性。其中从日本南五味子中分离到的化合物renchanglactone A对HBsAg抑制率达到59.5%,IC50值为131.1μg/mL;从冷饭藤中分离的angeloyl-binankadsurin A等3个化合物显示了活性,其中,化合物angeloyl-binankadsurin A对HBeAg的抑制率为51.85%,IC50为48.0μg/mL,通过比较与angeloyl-binankadsurin A结构类似的化合物之间活性的差异,认为1位羟基对联苯环辛烯型木脂素发挥抗HBV活性具有重要作用。这为五味子科植物常用于治疗乙肝提供理论依据,也为抗HBV药物的开发提供参考。对53个化合物进行了体外抗HIV病毒的活性测试,结果在最高浓度为4μg/mL的情况下,未发现具明显活性的化合物。对52个化合物进行了体外抑制人肿瘤细胞株A549(肺癌)、DU154(前列腺癌)、KB(口腔表皮癌)和HCT-8(大肠癌)等四种肿瘤细胞和KBvin(口腔表皮癌耐药株)生长的细胞毒活性初筛。其中共11个木脂素类和4个三萜类化合物显示了不同程度的细胞毒活性,GI50值为3.9-20.0μg/mL。通过初步分析构效关系,发现联苯环辛烯型木脂素的活性与亚甲二氧基,酚羟基,以及9位上取代基相关,即亚甲二氧基有利于木脂素活性,酚羟基和9位上乙酰基则不利于活性。但是以上规律对于四氢呋喃型木脂素和二芳基丁烷型木脂素则不同。对于三萜类化合物,则是3位基团对细胞毒活性起决定性作用。特别是A环3,4位开环型三萜,3位为羧酸末端,或者重新与4位形成内酯环,皆没有显示活性,而当3位羧羟基换成酯基后,则显示了良好的活性。以上构效关系的发现为活性追踪,结构修饰等提供方向,有望成为发现新型抗肿瘤药物的线索。对10个木脂素和11个三萜进行了经典途径的抗补体活性检测,其中nigranoic acid,马五味子和甘五酸有活性,CH50值0.90-1.17 mg/mL,其他化合物在最高浓度为1.5 mg/mL时均无活性。对于南五味子属植物成分的抗补体活性的筛选,是个新的探索,结果表明,nigranoic acid等3个三萜酸类化合物具有抗补体活性,而该三萜酸类化合物在五味子科植物中普遍存在,提示五味子科植物可能在抗补体活性方面具有潜在价值。以上资源、化学成分及生物活性的研究结果为南五味子属植物资源分布及分类鉴定积累了资料,同时为阐明福建产南五味子属中草药的活性成分提供依据,也为进一步合理开发利用南五味子属药用植物资源提供参考。