泛耐药鲍曼不动杆菌呼吸机相关肺炎的巢式病例对照研究

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背景:目前,有创机械通气技术正在被广泛应用于重症医学领域。临床中主要用于抢救急慢性呼吸衰竭危重患者,但应用过程中并发症较多,其中呼吸机相关性肺(VAP)是机械通气患者最常见的感染性疾病之一。国外报道,VAP发病率为6%~52%或(1.6-52.7)例/1000机械通气日,病死率为14%-50%;若病原菌是多重耐药菌或泛耐药菌,病死率可达76%,归因死亡率为20%-30%。在我国,VAP发病率在4.7%-55.8%或(8.4-49.3)例/1000机械通气日,病死率为19.4%-51.6%。发生VAP患者机械通气时间延长5.4-14.5 d,ICU留治时间延长6.1-17.6d,住院时间延长11-12.5d。呼吸机相关肺炎感染的致病菌中以革兰阴性杆菌为主,其中以铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌最为常见。  鲍曼不动杆菌(Ab)属于条件致病菌,广泛分布于自然环境、医疗场所以及人体皮肤黏膜中。因其可以通过多种途径获得耐药性且克隆传播的能力非常强,目前多重耐药、广泛耐药、全耐药鲍曼不动杆菌正呈世界性流行趋势,已成为我国医院感染最重要的致病菌之一。有创机械性通气患者病情危重、常伴有多种基础疾病、免疫功能低下、广谱抗菌药物的使用、住院时间长等多种因素极易发生泛耐药鲍曼不动杆菌感染。  巢式病例对照研究起源于美国流行病学家Mantel在1973年提出的综合式病例对照研究设计,Miettinen于1982年正式提出。它是将传统的病例对照研究和队列研究的一些要素进行重新组合后形成的一种新的研究方法,即在对一个事先确定好的队列研究的基础上,再应用病例对照研究的设计思路进行研究分析。目前该方法在国内外被广泛地应用于医学科研领域。采用巢式病例对照研究的方法,对泛耐药鲍曼不动杆菌导致呼吸机相关肺炎的危险因素进行探索的优点是收集资料在先,选择、调查偏倚较小;研究样本较队列研究小,节约人力物力;符合因果推论要求,论证度强。  目的:本研究通过采用巢式病例对照研究的方法,探索泛耐药鲍曼不动杆菌呼吸机相关肺炎的危险因素,为医疗机构预防与控制该类感染及合理使用抗菌药物提供科学依据。  方法:将2014年1月份至2014年12月份,我院急诊ICU、重症医学科收治的建立人工气道(气管插管或气管切开)并接受机械通气≥48 h的患者作为观察队列。排除年龄<18周岁者;气管插管(或切开)留置时间<48 h者;行气管插管(或切开)3 d内死亡者;严重多系统功能障碍的患者。  设计前瞻性目标性监测调查表,对接受机械通气>48h的患者,全面收集患者基本信息及临床特征(生命体征、既往史、个人史、家族史、临床体征)。收集实验室结果,逐个填写个案调查表,记录基本资料、原发疾病、住院时间、住院次数、IUC内住院时间、机械通气时间、临床症状和体征、用药情况和实验室检查结果等指标。根据中华医学会呼吸病学分会制定的《医院获得性肺炎诊断和治疗指南》(1999年草案)VAP的诊断标准诊断是否为呼吸机相关肺炎。  从诊断的呼吸机相关肺炎的病例中,选择病原学诊断为泛耐药鲍曼不动杆菌感染病例为泛耐药组,同时按同科室、入院时间相隔<1周、性别相同、年龄相近(±5岁)、临床病情分类等级相同或相近的条件,按照1∶1选择非泛耐药鲍曼不动杆菌感染病例为对照组。统计学处理选用SPSS17.0软件,计数资料采用x2检验,对危险因素进行单因素分析及多因素Logistic回归分析;所有统计学处理以P<0.05认为差异有统计学意义。  结果:共调查泛耐药鲍曼不动杆菌致呼吸机相关性肺炎例118。单因素分析显示,泛耐药鲍曼不动杆菌呼吸机相关性肺炎的发生与住院时间、机械通气时间、昏迷、使用碳青霉烯类抗菌药物、抗菌药物联合应用、吸烟、恶性肿瘤、合并慢性肺部疾病等8种因素有关(P<0.05); Logistic回归分析发现,住院时间>30天、机械通气>7天、昏迷、使用碳青霉烯类抗菌药物、抗菌药物联合应用≥3种、吸烟、合并慢性肺部疾病是泛耐药鲍曼不动杆菌致呼吸机相关性肺炎的独立危险因素(P<0.05)。  结论:巢式病例对照研究的方法,可对目标性监测开始后出现的新的病因假设进行研究,且具有论证度强、节约人力物力的优点。  住院时间>30天、机械通气>7天、昏迷、使用碳青霉烯类抗菌药物、抗菌药物联合应用≥3种、吸烟、合并慢性肺部疾病是我院机械通气患者,发生泛耐药鲍曼不动杆菌呼吸机相关肺炎的独立危险因素。
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