目的：用鼻咽癌HONE1细胞建立大鼠骨癌痛-吗啡耐受模型,观测吗啡对破骨细胞相关因子RANKL、OPG表达的影响。方法：(1)建模：选取雌性wistar大鼠30只随机分为3组,每组10只,对照组(C组)在胫骨内接种生理盐水；骨癌痛组(B组)和骨癌痛-吗啡耐受组(BM组)接种鼻咽癌HONE-1细胞,术后第15-21天BM组皮下注射吗啡,C组和B组皮下注射等量生理盐水。(2)评估：术后每天观察大鼠行为学变化并测量大鼠体重、机械缩足阈值(MWT值),术后第14天对大鼠患肢影像学检查,术后第21天取胫骨标本观察病理切片。(3)检测：免疫组化检测OPG、RANKL蛋白的表达。结果：(1)行为学变化：从术后第7天开始,B组及BM组大鼠行为学发生改变,并随着时间推移行为学变化越明显；而C组大鼠手术前后动物行为学无明显变化。(2)体重改变：B组和BM组大鼠从术后第8天起,体重明显小于C组(P<0.05)；(3)MWT值改变：术后第8天B组和BM组与C组大鼠相比,MWT值有显著降低(P<0.05),应用吗啡3天后BM组MWT值较B组显著降低(P<0.05)；④影像学检查：术后第14天大鼠患肢x光显示：B组及BM组大鼠术侧胫骨的出现不同程度的骨破坏,而C组未见明显异常。(5)病理切片：B组、BM大鼠胫骨病理切片可见骨髓腔中癌细胞浸润,C组大鼠无明显异常。(6)免疫组化改变：BM组的RANKL的表达显著高于B组,而OPG的表达明显低于B组(P<0.001)。结论：(1)用鼻咽癌细胞可建立大鼠骨癌痛-吗啡耐受模型。(2)在骨癌痛-吗啡耐受模型中,吗啡能使RANKL的表达上调、0PG表达下调,破骨细胞相关因子RANKL、OPG可能参与了吗啡耐受机制的形成。