论文部分内容阅读
目的:胃癌是一种高死亡率且预后差的肿瘤。在预测胃癌病人的转移和预后情况中早期筛查有效的生物标志物对医生至关重要。潜在的新血清生物标志物包括人血管内皮生长因子、细胞因子、生长因子和其他独立的临床预后预测指标。血液中血清自身抗体作为生物标记物是高度稳定的,血清her-2、血清幽门螺杆菌型和AhpC抗体,为胃癌的新型生物标志物。我们的研究发现,APE1蛋白的过表达与胃癌患者的较差总生存时间相关。在这项研究中,基于我们之前的研究结果,我们的目标是探讨血清APE1的表达与胃癌淋巴结受累之间的关系。我们调查血清中APE1的表达,从而进一步预测胃癌转移和预后。方法:本研究从大连大学附属中山医院收集2015年3月-2016年8月间87名胃癌患者的血清样本。通过ELISA试剂盒测量血清APE1,用电致化学发光分析法测定CA242、CA724、CA199和CEA水平,然后我们分析了 65例胃癌患者的免疫组化。对测得的结果进行统计分析,并与TCGA数据库进行比较。所有数据采用SPSS 190（IBM,Armonk,NY,USA）统计软件进行分析。统计显著性由非参数曼-惠特尼U检验（不同组间的差异）决定。受试者工作特征（R0C）曲线由Medcalc软件制成。P<0.05的值在统计上有显著性。所有检验为双侧检验,检验水准为0.05,P<0.05判定为有统计学差异。结果:87名胃癌患者被分为两组（淋巴结阳性组和淋巴结阴性组）。通过ELISA检测,发现淋巴结阳性组的血清APE1浓度高于阴性组（676.7±641.5 vs 386.7±360.5 ng/L）（P=0.023）。该发现表明血清APE1指标能够预测胃癌患者的淋巴结转移。我们对比了血清APE1和其他指标,以探究血清APE1在胃部淋巴结转移诊断方面的诊断效能。血清APE1的受试者工作特征（R0C）曲线比其它指标更好。在预测淋巴结转移方面,APE1的特异性（85.7%）比CA242,CA724和CEA更高（分别为37.1%,57.1%和82.9%）,但是低于CA199（97.1%）。分析得出APE1的临界值为660.2。然而,血清APE1的诊断效能优于其它指标,甚至比其它四项指标组合起来更好（CEA+CA199+CA242+CA724）。这些数据表明血清APE1不但能预测胃癌的淋巴结转移,也能促进更好的诊断效能。我们还发现癌症基因图谱（TCGA）的数据集,获得原发部位的组织中APE1过量表达的结果中,129名胃癌患者的淋巴结转移。在我们的患者中,65个胃癌样本的组织样本中APE1表达被染色,以对比控制组织。研究发现胃癌淋巴结转移的APE1表达比阴性淋巴结组更高（x2=5.128,P=0.044）,与同一批中的血清APE1表达结果有重要联系（r=0.262 P=0.035）。结论:检测血清APE1的表达有助于胃癌患者淋巴结转移的诊断及预后的判定。血清APE1的诊断效能优于其它常规的血清指标,甚至比其它四项指标组合起来更好（CEA+CA199+CA242+CA724）。晚期胃癌的组织和外周血中APE1的表达与淋巴结转移之间有统计学上的显著联系。这些发现为血清APE1作为预测胃癌淋巴结转移的潜在指标提供了线索。未来的工作应聚焦于血清APE1在胃癌预后方面的预测价值。