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机体免疫功能抑制是导致肿瘤发展和治疗失败的重要原因之一。肿瘤细胞能以多种方式逃避免疫系统的监视,进入新的脏器而造成肿瘤转移。肿瘤细胞可以产生多种免疫抑制物质麻痹免疫系统,促进肿瘤细胞增殖。树突状细胞(dendritic cells,DC)是目前已知功能最强的抗原递呈细胞,可用来评估多种肿瘤的局部免疫反应。研究肿瘤微环境中DC的数量和功能比研究外周血免疫状态更能准确反映宿主的抗肿瘤免疫能力。HLA-DR抗原是人体主要组织相容性复合体(maior histocompatibility complex,MHC)Ⅱ类分子中HLA-D区基因编码的膜表面糖蛋白,在机体的免疫应答及免疫调节过程中发挥着重要的作用。增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen PCNA)是一种能调节细胞周期、与细胞增殖状态有关的核蛋白,近年来被广泛用于评估肿瘤病人预后的研究。本研究应用免疫组织化学方法,检测S-100蛋白阳性树突状细胞(S-100 protein positive dendritic cells,S-100~+DC)、HLA-DR和PCNA在胃粘膜上皮癌变发生过程中的表达,为肿瘤预后的判断及临床免疫治疗提供理论依据。 材料与方法:本文采用免疫组织化学S-P法,检测经病理证实的43例胃癌组织、24例癌前病变组织、10例正常胃粘膜组织中S-100~+DC、HLA-DR与PCNA的表达。统计学分析采用SPSS10.0软件包。 结果: 1.胃癌组中S-100~+DC数(16.69±8.68)及癌前病变组(29.67±12.33)郑州大学2000级硕士研究生毕业论文胃癌中S一100十DC浸润、HLA一DR及PCNA表达的临床意义 与正常胃粘膜组(8 .85士4.75)相比显著升高(尸<0.01)。其中胃癌组 S一IOO+DC数与癌前病变组相比,也显著下降(P<0.01)。2.在正常胃粘膜组、癌前病变组及胃癌组,HLA一DR阳性表达率分别为20.0% (2/10)、70.8%(17/24)和60.5%(26/43),其中HLA一DR阳性表达率在癌前 病变组、胃癌组与正常胃粘膜组分别比较,其差异具有显著性(尸<0.05)。3.PCNA阳性表达率在胃癌组为74.4%(32/43),与正常胃粘膜组10.0% (1/10)、癌前病变组33.3%(8/24)相比显著升高(尸<0.05),其余各组间 两两比较,其差异无显著性。4,S一100勺C与胃癌组织分化程度、淋巴结转移、远处器官转移有关。低分化 胃癌S一100‘DC数(14.46士7.49)与高中分化胃癌(20.09士9.46)相比, 显著降低(尸<0.05)。有淋巴结转移的胃癌组织S一100+DC数(13.73士6.52) 与无淋巴结转移者(20.42士9.75)相比,显著降低(P<0.05)。有远处器官 转移的胃癌组织S一100勺C数(n .13士5.47)与无远处器官转移者(18.84 士8.79)相比,显著降低(P<0.05)。S一100+DC数与胃癌患者性别、年龄、 肿瘤大小、肿瘤浸润深度、TNM分期无关(P>0.05)。5.HLA一DR阳性表达率与胃癌分化程度有关。低分化胃癌组HLA一DR阳性表达 率46.2%(12/26)与高中分化组82.4%(14/17)相比,显著降低(P<0.05)。 HLA一DR阳性表达率与胃癌患者的年龄、性别、肿瘤浸润深度、肿瘤大小、 TNM分期、淋巴结转移、远处转移无关(尸>0.05)。6.PCNA阳性表达率与胃癌的分化程度、淋巴结转移、远处转移及肿瘤大小 均有关(尸<0.05),与患者年龄、性别、胃癌浸润程度及TNM分期无关 (产卜0 .05)。7.5一100+DC数与HLA一DR表达有关。胃癌组织中,HLA一DR阳性表达的组织 S一100‘DC数(19.73士8.46)与HLA一DR阴性表达者(12.03士6.90)相比, 显著增高(尸<0.01)。随着HLA一DR表达程度增加,S一100+DC数有增加趋 势。8.胃癌组织中,PCNA阳性表达者S一1 00‘DC数(1 4.72士7.31)与PCNA阴性郑州大学2000级硕士研究生毕业论文胃癌中S一100+DC浸润、HLA一DR及PCNA表达的临床意义 者(22.41士10.12)相比,显著降低。随着PCNA表达程度的加强,S一100+DC 数有减少趋势。结论:1 .5一100+DC数与HLA一DR在癌前病变组、胃癌组中均较正常胃粘膜组增加, 说明两组病变均有局部免疫状态的异常。随着HLA一DR表达程度增加, S一100+DC数有增加趋势,二者均可反映胃癌局部的免疫状态。2.5一IOO+DC数分别与胃癌的淋巴结转移、远处转移、分化程度有关;HIJA一DR 与胃癌的分化程度亦有关,说明胃癌的进展与免疫状态异常有关。3.PCNA阳性表达率与胃癌的淋巴结转移、远处转移、分化程度及肿瘤大小 有关,且随着PCNA表达程度的加强,S一1 OO+DC数有减少趋势,二者在胃癌 的进展中发挥着不同的作用。