目的：　　观察和评价应用S-1单药化疗对三线或三线以上晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床疗效及安全性。　　方法：　　搜集2013年3月至2014年3月共58例经细胞学或组织病理学确诊的晚期NSCLC患者，所有患者既往接受过二线或二线以上含有铂类的化疗方案，均治疗失败。随机将入组患者分为 S-1组和培美曲塞组，S-1组具体治疗方案为：S-1单药口服剂量根据患者体表面积分别选用以下3个不同剂量标准，体表面积＜1.25㎡时给予80mg/d，体表面积≥1.25㎡但＜1.50㎡时给予100mg/d，体表面积≥1.50㎡时给予120mg/d，每日2次，连服2周，休息1周，每3周为1个周期；培美曲塞组具体治疗方案为：培美曲塞500mg/㎡，第1天静脉滴注，同时口服地塞米松、叶酸，肌肉注射维生素B12。两组治疗方案持续应用，直到出现疾病进展或不能耐受毒副反应后则给予终止。按照实体肿瘤疗效评估标准(RECIST版本1.0)评价近期疗效，同时对S-1单药化疗还进行了鳞癌和非鳞癌不同病理类型的近期疗效评价；按照抗癌药物常见毒副反应分级标准(WHO)评价患者的化疗毒副反应；治疗前后采用 KPS评分标准进行评分，根据治疗前后KPS评分变化来评估患者生存质量的改善情况；依据 RESIST标准判断疾病有无进展，观察患者无进展生存期（PFS）。　　结果：　　58例参与本研究患者，共有55例进行了疗效评估。1、S-1组和培美曲塞组两组患者均无1例出现完全缓解（CR），其中在S-1组中部分缓解（PR）3例，病变稳定（SD）14例，病变进展（PD）11例，其有效率（RR）为10.7％，疾病控制率（DCR）为60.7%；培美曲塞组中PR4例，SD19例，PD4例，其RR为14.8%，DCR为85.2%。S-1组和培美曲塞组两组RR和DCR差异无统计学意义（P＞0.05）。2、S-1单药化疗对鳞癌和非鳞癌患者RR和DCR差异无统计学意义（P＞0.05）。3、S-1组和培美曲塞组两组主要毒副反应为骨髓抑制、消化道反应、疲乏无力，多数为Ⅰ～Ⅱ度，均无Ⅳ度毒副反应出现，患者可耐受。S-1组的主要毒副反应为白细胞减少（20.6%）、中性粒细胞减少（24.0%）、贫血（20.7%）、血小板减少（10.3%）、恶心、呕吐（20.7%）、疲劳（27.5%）等，大部分毒副反应为轻度，患者可以耐受，S-1组与培美曲赛组相比毒性反应差异无统计学意义（P＞0.05）。4、S-1组和培美曲塞组两组治疗前 KPS评分差异无统计学意义，治疗后 KPS评分差异无统计学意义，但两组治疗前后测定的KPS评分差异均有统计学意义。4、S-1组中位无进展生存期（PFS）为2.5个月，培美曲塞组中位 PFS为3个月，S-1组和培美曲塞组两组差异无统计学意义（P＞0.05）。　　结论：　　对于已经接收过二线或二线以上化疗方案治疗失败的晚期NSCLC患者，S-1单药化疗有很好的耐受性，对生存质量也有所改善，虽然在临床疗效方面与培美曲塞单药化疗相比无统计学差异，但与培美曲塞单药化疗相比价格便宜，应用方便。所以S-1单药化疗对于三线或三线以上的晚期NSCLC有可能会成为一个新选择方案。