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目的:检测脆性组氨酸三联体(FHIT)基因在宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌(CC)中的表达状况,以探讨其临床意义。
方法:采用免疫组化SP法检测70例CIN和60例宫颈癌中FHIT表达,并以正常宫颈组织和慢性宫颈炎症组织共20例作为对照。
结果:(1) FHIT基因在8例正常宫颈及12例慢性炎症宫颈组织中无阴性表达,在CIN组中FHIT基因表达阴性率为34.3%(24/70),与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。(2)CIN Ⅰ组FHIT蛋白减低占5.0%(1/20),无表达缺失。CINⅡ组和CINⅢ组中出现FHIT蛋白缺失,FHIT阴性率分别为38.1%(8/21)、51.7%(15/29),随CIN级别的升高FHIT基因表达阴性率逐步升高,CINⅢ组、CINⅡ组与CINⅠ组比较差异有统计学意义(P<0.01、P<0.05)。(3)宫颈癌组中FHIT表达阴性率为73.3%(44/60),明显高于对照组和CIN组,差异有统计学意义(P<0.01)。 (4)FHIT蛋白表达状况与病人年龄、临床分期、病理分级、淋巴结有无转移、肿瘤直径大小、宫旁有无浸润均无关(P>0.05)。(5)生存期≥5年和生存期<5年宫颈癌组,FHIT蛋白阴性率分别为71.8%(23/32)和75.0%(21/28),两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。(6)磷癌组FHIT蛋白阴性率82.0%(44/50)明显高于腺癌组FHIT蛋白阴性率25.0%(2/8) (P<0.01)。 (7)有吸烟史宫颈癌组FHIT蛋白阴性率91.7%(22/24)明显高于无吸烟史组FHIT蛋白阴性率61.1%(22/36) (P<0.05)。
结论:FHIT基因异常表达是宫颈癌发生的重要原因,是宫颈癌发生的早期分子事件。免疫组化检测FHIT蛋白是诊断CIN和早期宫颈癌有用的生物学指标。在CIN中FHIT蛋白表达异常可作为高危型CIN筛选的生化指标。在宫颈癌中FHIT蛋白表达与病理类型和吸烟相关,但与传统的临床病理预后因素无关,与预后生存时间无关。