辅酶Q类(Q0、Q9、Q10)的合成工艺研究

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辅酶Q是一类具有应用价值的药物。本文在前面研究工作的基础上,以对甲酚为起始原料,经过溴化、甲氧基化、羟基烷基化、氧化反应、加成反应、亲核反应等十七步反应制得辅酶Q0、辅酶Q9和辅酶Q10的前体。 在辅酶Q0的合成中,通过大量的实验,本文不但优化了现有的反应条件—提高了氧化一步的收率(达到41%),而且成功的用一种新的路线合成了辅酶Q0,反应的收率比前一种方法大大提高(氧化一步的收率为近90%)。新路线同样以对甲酚为原料,经过溴化、甲氧基化、羟基烷基化制得四甲氧基甲苯,再用温和的氧化剂硝酸铈胺氧化制得辅酶Q0,并为下面的辅酶Q9和辅酶Q10的氧化一步反应摸索了条件。 在辅酶Q9的合成中,以上面的中间体四甲氧基甲苯为原料,经过溴化、格式反应再制成铜化物,然后与茄尼醇的溴化物反应,最后经氧化反应制得辅酶Q9,几乎同样确定了辅酶Q0的氧化条件。 在辅酶Q10的合成中,同样以中间体四甲氧基甲苯为原料,经过溴化、格式反应再制成铜化物,然后与经过加成反应制得的1-苯磺酰基-2-甲基-4-氯-2-丁烯反应,反应产物继续与茄尼醇的溴化物进行亲和取代反应,然后再经还原反应和氧化反应来合成辅酶Q10。遗憾的是由于时间关系,实验只做到了还原反应前一步。 与原来的文献比较,本文在工艺条件、生产成本、工艺操作等反面都进行了改进,降低了成本,简化了、操作过程,使其易于工业化,并且完成了一些文献中没有提到的反应。
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