外周血T细胞亚群在小细胞肺癌治疗中的应用价值

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目的:1、研究广泛期小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)患者化疗前临床病例参数与T淋巴细胞(T cell,TC)亚群的相关性;2、分析化疗前后TC亚群、神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)、胃泌素释放肽前体(pro-gastrin-releasingpeptide,Pro GRP)浓度变化与化疗疗效、周期数的相关性;3、初步分析TC亚群、NSE、Pro GRP浓度在近期无疾病进展生存率的预测意义;4、分析化疗前TC亚群与NSE、Pro GRP浓度的相关性及化疗前后T淋巴细胞亚群变化与NSE、Pro GRP浓度变化的相关性。方法:随机入组30例广泛期SCLC患者,记录患者性别、年龄、吸烟情况、ECOG评分,所有患者行顺铂+依托泊苷(EP)方案化疗,每2周期化疗后进行疗效评价,据RICIST1.1疗效评价标准分为有效组(CR+PR+SD)和无效组(PD),检测患者外周血CD4+TC、CD8+TC百分数、CD4+/CD8+TC比值、NSE、Pro GRP浓度,并进行统计学分析。结果:1、30例广泛期SCLC患者中位PFS为176.5天,3个月无疾病进展生存率为93%,6个月无疾病进展生存率为47%,不同性别、年龄、吸烟与否、ECOG评分患者的TC亚群差异无统计学意义。2、2周期化疗后,93%患者有效,CD4+TC百分比(39.43±7.48)及CD4+/CD8+TC比值(1.51±0.37)较化疗前CD4+TC百分比(30.82±6.12)及CD4+/CD8+TC比值(11.08±0.45)高,化疗后NSE浓度(13.57±13.57)、Pro GRP浓度(105.04±214.21)较化疗前NSE浓度(36.37±74.29)、Pro GRP浓度(1676.91±2023.80)降低,差异有统计学意义(p<0.05),CD8+TC化疗前后差异无统计学意义。4周期化疗后有效组患者21例,CD8+TC百分比(24.76±6.43)较化疗前(31.00±7.96)降低,CD4+/CD8+TC比值(1.49±0.31)较化疗前(1.05±0.29)升高,NSE浓度(19.25±13.70)较化疗前(70.41±76.78)降低、Pro GRP浓度(235.43±341.51)较化疗前(1676.91±2023.80)降低,差异有统计学意义(p<0.05),CD4+TC差异无统计学意义;无效组患者7例化疗前后TC亚群、NSE、Pro GRP浓度差异均无统计学意义;与2周期化疗后相比,4周期化疗后有效组患者CD8+TC(24.76±6.43)较2周期化疗后(29.14±8.18)降低,差异有统计学意义(p<0.05),CD4+TC百分比、CD4+/CD8+TC比值、NSE、Pro GRP差异无统计学意义。无效组患者4周期化疗后CD4+TC(25.00±6.95)较2周期化疗后(37.71±4.71)降低、CD4+/CD8+TC比值(0.89±0.30)较2周期化疗后(1.70±0.27)降低,NSE浓度(32.74±14.69)较2周期化疗后(20.58±7.82)升高、Pro GRP浓度(607.23±506.39)较2周期化疗后(338.31±373.06)升高差异有统计学意义(p<0.05),CD8+TC差异无统计学意义。3、Pro GRP浓度降低组3~6个月无疾病进展生存率及6个月无疾病进展生存率较升高组高(p<0.05)。TC亚群、NSE浓度变化趋势与近期无疾病进展生存率无关。4、治疗前患者CD8+TC与Pro GRP浓度呈正相关(p<0.05)、CD4+/CD8+TC与Pro GRP浓度呈负相关,CD8+TC变化量与Pro GRP变化量呈正相关,差异有统计学意义(p<0.05),CD4+TC百分比及其变化量与NSE、Pro GRP浓度变化量无相关性。结论:1、患者不同性别、年龄、吸烟与否、ECOG评分患者与TC亚群无明显相关性。2、化疗前后TC亚群、NSE及Pro GRP浓度的水平变化对化疗疗效有一定的较早的预测价值。3、Pro GRP水平变化对近期无疾病进展生存率有一定的预测价值。TC亚群对近期无疾病进展生存率无预测作用。4、治疗前患者CD8+TC百分比与Pro GRP浓度呈正相关、CD4+/CD8+TC与Pro GRP浓度呈负相关,CD8+TC变化量与Pro GRP变化量呈正相关,CD4+TC百分比及其变化量与NSE、Pro GRP浓度变化量无相关性。
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