自体CIK细胞过继免疫治疗恶性实体瘤的临床研究

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目的:近年来,肿瘤生物治疗中,细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cells, CIK cells)过继免疫治疗凭借其增殖速度快,杀瘤活性高,毒副反应轻,杀瘤谱广等优点在临床上取得了较好的治疗效果。输注相当数量的自体CIK细胞能清除手术、放化疗后体内残留的肿瘤细胞及微小转移病灶,预防复发和转移,同时可提高患者自身免疫功能,改善生活质量,延长生存期。本研究探讨自体CIK细胞过继免疫治疗对恶性实体瘤患者细胞免疫功能和生活质量方面的影响,评价其客观疗效和毒副反应情况。方法:对58例恶性实体瘤患者进行自体CIK细胞过继免疫治疗,采用流式细胞术检测治疗前后患者CD3~+、CD3~+CD4~+、CD3~+CD8~+和CD3~+CD56~+ T细胞亚群水平变化并与12例健康志愿者T淋巴细胞亚群水平对比,运用EORTC QLQ-C30生活质量测评量表分析治疗前后患者生活质量改善情况,通过影像学和实验室检查评价有肿瘤病灶患者治疗前后瘤体大小和肿瘤标志物变化,监测所有接受治疗患者毒副反应发生情况。结果:1、58例行自体CIK细胞免疫治疗后外周血中CD3~+、CD3~+CD4~+和CD3~+CD56~+ T细胞较治疗前明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05),而CD3~+CD8~+细胞升高不明显。按肿瘤负荷进行分层分析,58例患者中24例无肿瘤病灶患者治疗前CD3~+、CD3~+CD56~+ T细胞水平低于健康组(P<0.05),而治疗后各T细胞亚群水平与健康组对比无明显差异;该组治疗前后自身对照显示,CD3~+、CD3~+CD4~+、CD3~+CD56~+ T细胞水平较治疗前升高,CD3~+CD8~+较治疗前略降低,仅CD3~+CD4~+细胞水平变化明显(P<0.05)。其中34例有肿瘤病灶组患者治疗前CD3~+、CD3~+CD4~+、CD3~+CD8~+、CD3~+CD56~+ T细胞水平均明显低于健康组,差异具有统计学意义(P<0.05),治疗后各T细胞亚群水平均较前有所升高,仅CD3~+、CD3~+CD56~+ T细胞水平低于健康组(P<0.05);该组治疗前后自身对照显示,CD3~+、CD3~+CD8~+、CD3~+CD56~+ T细胞水平较前明显升高(P<0.05)。2、58例患者的Karnofsky评分和体重较前增加,体质增强。EORTC QLQ-C30量表测评58例患者生活质量改善情况,功能领域中患者躯体功能和总健康状况评分均较前提高(P<0.05),症状领域中患者气促、疼痛、疲倦、失眠、食欲丧失、恶心呕吐等症状评分较前明显降低(P<0.05)。按肿瘤负荷分层分析:无瘤病灶组患者功能领域中仅角色功能改善明显(P<0.05),症状领域中失眠、食欲丧失和便秘改善明显(P<0.05);有瘤病灶组患者功能领域中躯体功能、认知功能和总健康状况评分明显提高(P<0.05),症状领域中疲倦、恶心呕吐、疼痛、气促、失眠及食欲丧失等症状评分均较前降低(P<0.05)。3、对34例有瘤病灶患者进行疗效评价,部分缓解1例,稳定27例,进展6例,无完全缓解者,临床获益率为82.35%;对该组患者治疗前后肿瘤标志物进行动态监测,仅部分患者肿瘤标志物水平稳定,而对大多数患者肿瘤标志物影响不明显。4、治疗期间有13例患者出现低热,血常规、出凝血时间、肝肾功及心电图等较前均无明显变化,未出现其他不良反应。结论:1、自体CIK细胞过继免疫治疗可纠正恶性实体瘤患者外周血T细胞亚群紊乱状态,提高患者细胞免疫功能,有肿瘤病灶患者表现尤为明显。2、自体CIK细胞过继免疫治疗可以缓解气促、疼痛、恶心呕吐、疲倦、失眠、食欲丧失等临床症状,改善躯体、角色、认知等功能和总健康状况,进而增强患者体质,提高生活质量,延长生存期。有瘤病灶患者生活质量改善更为显著。3、在短期的自体CIK细胞过继免疫治疗期间,大部分晚期实体瘤患者疾病保持稳定,治疗后多数患者肿瘤病灶未见缩小,肿瘤标志物也无明显降低,疗效欠佳。4、自体CIK细胞过继免疫治疗恶性实体瘤除发热外无其他明显毒副反应,具有疗效肯定、安全、低毒的特点。
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