调节性B细胞(Breg)与类风湿关节炎活动性相关研究

来源 :天津医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xiuluoyanyu1986
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目的:探讨调节性B细胞(Breg)及其相关细胞因子与RA临床表现、实验室检查和病情活动性及Th17/Treg细胞相关性。  方法:1.选取2014年10月至2014年12月期间就诊于内蒙古医科大学附属医院风湿免疫科的初诊的RA患者36例,均符合美国风湿病学会(ACR)1987年分类诊断标准和/或2010年ACR/欧洲风湿病防治联盟(EULAR)RA分类诊断标准;选取30名年龄性别相匹配的健康志愿者作为对照组。2.用流式细胞术(FCM)检测外周血单个核细胞(PBMC)中CD19+CD24hiCD38hi Breg细胞、TH17/Treg细胞的百分比;用酶联免疫吸附法(ELISA)检测Breg细胞相关细胞因子(IL-10和TGF-β)、Th17及Treg细胞相关细胞因子(IL-1β、IL-6、IL-17a、IL-23和TNF-α)等。3.分别于基线、第2周、第4周和第12周观察并记临床表现、实验室检查结果,进行健康评价问卷(HAQ)和健康调查简表(SF-36)问卷调查及12关节超声评分[3],分析Breg细胞及相关细胞因子与之的相关性。  结果:1.基线期RA患者CD19+CD24hiCD38hi Breg细胞及细胞因子IL-10、TGF-β表达明显低于正常对照组(P<0.05)。2.随着治疗时间的延长,RA患者关节压痛、肿胀等临床症状、实验室指标及影像学检查均改善(P<0.05),RA患者CD19+CD24hiCD38hi Breg的表达率逐渐增多(P<0.05),RA患者CD19+CD24hiCD38hi Breg的表达率与RA的活动度呈负相关(基线期与DAS28、CDAI、SDAI之间的相关系数r值分别为-0.62,-0.56,-0.57,P<0.05)。3.治疗3月后,RA缓解组患者外周血中CD19+CD24hiCD38hi Breg比率(8.39±0.53%)显著高于未缓解组(6.78±1.01%)。4.随着Breg细胞表达增多,Th17及其相关因子IL-1β、IL-6、IL-17a、IL-23和TNFα的表达均逐渐下降,Treg的表达逐渐增多,Th17/Treg比值下降,IL-10表达水平增多,Breg细胞比率与血清IL-10水平正相关。  结论:1.基线期,RA患者外周血中CD19+CD24hiCD38hi Breg细胞、TGF-β、IL-10的表达水平均明显低于健康人。随着治疗时间的延长,RA患者临床表现、实验室指标及影像学指标均逐渐改善,CD19+CD24hiCD38hiBreg的表达率逐渐增多,且CD19+CD24hiCD38hiBreg的表达率与病情活动性评分呈负相关,推测 CD19+CD24hiCD38hiBreg细胞负向调控作用的缺失可能参与了RA发病机制。2. RA患者CD19+CD24hiCD38hiBreg的表达率逐渐增多,Th17及其相关因子IL-1β、IL-6、IL-17a、IL-23、TNFα及Th17/Treg比值均逐渐下降,Treg的表达率逐渐增多,但未发现CD19+CD24hiCD38hi Breg细胞与Treg之间表达水平相关性,提示Breg和Th17/Treg细胞二者可能在RA发病中存在不同调控途径。
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