【摘 要】
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胰腺导管腺癌(PDAC)因其强烈的侵袭性和转移性而难以治愈。上皮-间质转化(EMT)是肿瘤侵袭和转移的关键驱动因素。四个半LIM结构域(FHL)家族参与调节TGFβ和Ras信号传导,这可能调节上皮-间质转化(EMT)过程。在本研究中,我们发现FHL3的高表达预示PDAC的预后不良。通过稳定降低FHL3表达水平,阻断了 AKT/GSK3β/ubiquitin蛋白途径,改变了胰腺癌细胞EMT表型。更有
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胰腺导管腺癌(PDAC)因其强烈的侵袭性和转移性而难以治愈。上皮-间质转化(EMT)是肿瘤侵袭和转移的关键驱动因素。四个半LIM结构域(FHL)家族参与调节TGFβ和Ras信号传导,这可能调节上皮-间质转化(EMT)过程。在本研究中,我们发现FHL3的高表达预示PDAC的预后不良。通过稳定降低FHL3表达水平,阻断了 AKT/GSK3β/ubiquitin蛋白途径,改变了胰腺癌细胞EMT表型。更有趣的是,GSK3β抑制剂可以部分消除FHL3在调节snail1和twist1中的作用,这表明GSK3β在FHL3介导的EMT过程中起关键作用。此外,我们发现FHL3的LIM-3结构域是其与GSK3β结合所必需的,而FHL3对GSK3β竞争性结合可能削弱GSK3β和snail1/twist1之间的相互作用。总的来说,我们的研究提示FHL3作为GSK3β的结合分子,促进了胰腺癌细胞的转移。
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