替米考星是临床常用的一种以泰乐菌素为前体合成的大环内酯类抗生素,对鸡毒支原体极其敏感,同时在肺组织中具有很强的渗透性,是临床控制鸡毒支原体病的理想药物之一。本研究开展了关于替米考星在健康鸡和鸡毒支原体感染鸡体内的药动学研究。对三个试验组中的感染鸡分别口服给药三个不同剂量的替米考星（4 mg/kg b.w.、7.5 mg/kg b.w.、10 mg/kg b.w.）以及健康鸡口服给药7.5 mg/kg b.w.替米考星后,在试验设计的不同时间点采集血浆样品和肺组织样品,利用高效液相色谱串联质谱仪（HPLC-MS/MS）测定样品的药物浓度。采用WinNonlin 5.2.1分析软件拟合药-时曲线数据,计算药代动力学参数,比较相关药物代谢动力学参数之间的差异,为临床合理用药提供理论支撑。研究建立了鸡毒支原体人工感染模型:通过连续3天,一天2次,给健康2日龄雏鸡气管灌注约含5×10⁹ CFU/mL复壮后活性良好的鸡毒支原体S6菌液后,通过临床症状、病理特征、病原菌分离鉴定以及鸡毒支原体抗体试剂盒检验等方式进行验证,结果均确诊人工感染模型的构建是成功的。药动学试验结果显示,健康鸡口服7.5 mg/kg b.w.替米考星后,血浆药-时曲线数据采用非房室模型进行拟合,主要药动学参数为:t_1/2kel为22.67 h,T_max为1.00 h,C_max为0.09μg/mL,AUC_（0-24h）为0.82μg·h/mL,MRT为30.87 h;肺组织药-时数据采用一级吸收一室模型拟合,药物代谢动学参数为:t_1/2kel为32.45 h,t_1/2ka为1.83 h,T_max为8.05 h,C_max为1.02μg/g,AUC_（0-24h）为20.71μg·h/g。此外,受试三组鸡毒支原体感染鸡分别口服给药低、中、高三个不同剂量替米考星后,血浆和肺组织的药-时数据拟合的模型与健康鸡血浆和肺组织拟合的模型一致,C_max和AUC_（0-24h）均与给药剂量成正比。此外,血浆中t_1/2kel为（20.31²3.98）h,C_max分别为0.05、0.09、0.12μg/mL,AUC_（0-24h）分别为0.46、0.78、1.02μg·h/mL;肺组织中t_1/2ka为（4.44⁵.86）h,t_1/2kel为（41.56⁴4.88）h,C_max分别为0.44、0.99、1.70μg/g,AUC_（0-24h）分别为9.42、20.25、37.72μg·h/g。对比血浆和肺组织中药动学参数可知,替米考星在肺组织中的吸收速度和消除速度较缓慢,分布广泛且维持时间较长;对比健康鸡和感染鸡药动学数据,可发现药物在健康鸡和感染鸡血浆中的达峰速度和消除速度变化不明显,但药物在感染鸡肺组织中的吸收速度和消除速度则较健康鸡明显降低。综上所述,替米考星在健康鸡体内的药动力学特点为口服给药吸收迅速,分布广泛、消除缓慢、在肺组织有较强的渗透性。鸡感染鸡毒支原体病后,虽然疾病对于药物在血浆中的代谢过程影响较小,但能明显降低药物在机体肺组织中的代谢速率,使得鸡口服药物后在肺组织中吸收减慢、消除减缓、维持时间延长等。