哮喘患儿血清VEGF、MMP-9及TIMP-1含量变化和意义

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目的:支气管哮喘(bronchial asthma)简称哮喘,是儿童时期最常见的慢性呼吸道疾病。哮喘是由多种细胞和细胞组分共同参与的气道慢性炎症性疾病,这种慢性炎症导致气道反应性的增高,出现广泛多变的可逆性气流受限,并引起反复发作的喘息、气促、胸闷或咳嗽等症状,并多在夜间和(或)清晨发作或加剧,重者可发生哮喘持续状态而危及生命,严重影响了患儿的身心健康。哮喘的发病机制极为复杂,与免疫、神经、精神、内分泌因素和遗传学背景密切相关。其主要的病理生理机制是气道炎症和气道重塑。而气道重塑情况对哮喘患儿的远期预后起着更重要的作用。基质金属蛋白酶-9(Matrix Metalloproteinase-9,MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(Tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)的失衡是哮喘气道重塑的重要理论,血管形成是哮喘患者气道重塑的先决条件,而血管内皮生长因(Vascular endothelial growth factor,VEGF)是血管新生最重要的正调控因子。本研究通过监测MMP-9、TIMP-1及VEGF在哮喘患者不同时期的动态变化,探讨其在支气管哮喘发病中的机制和作用,为临床诊治提供新的理论依据和实验室证据,评价治疗效果,并为支气管哮喘开辟新的治疗途径。方法:随机选取2011年2月---2012年1月就诊于河北医科大学第二医院和沧州市人民医院儿科门诊及入住病房的支气管哮喘患儿63例作为研究对象,根据其病史及临床表现分为哮喘急性发作期和临床缓解期两组,所有研究对象诊断标准均符合中华医学会儿科学分会呼吸学组2008年制定的《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》中关于儿童支气管哮喘的诊断标准,并剔除近一个月内口服或静脉使用过糖皮质激素或免疫调节剂的,第一次喘息发作的及哮喘合并其他免疫性疾病如幼年类风湿性关节炎、结核病、系统性红斑狼疮等患儿。其中哮喘急性发作期38例,临床缓解期25例。另随机选取同时期同年龄组25例健康体检儿童作为对照,对照组儿童均无过敏性疾病病史及免疫相关性疾病病史及家族史,近期(1个月内)无全身感染性疾病,未使用抗生素与糖皮质激素、抗组胺药物。各组间在性别、年龄上均无明显差异(P>0.05)。采用酶联免疫双抗体夹心(ELISA)法测定各组儿童血清中MMP-9、TIMP-1及VEGF的水平。所得数据采用SPSS13.0软件进行统计学处理。统计学方法采用方差分析、直线回归相关分析,以P<0.05为显著性界限。结果:1血清MMP-9水平(ng/ml):急性发作期组为516.18±186.81;临床缓解期组为251.95±58.67;正常对照组为79.29±26.09。三组间比较差异有显著性(P<0.05)。急性发作期和临床缓解期高于正常对照,有统计学意义(P<0.05);急性发作期高于临床缓解期,有统计学意义(P<0.05)。2血清TIMP-1水平(ng/ml):急性发作期组为139.04±49.91;临床缓解期组为97.64±36.54;正常对照组为78.10±32.11。三组间比较差异有显著性(P<0.05)。急性发作期高于临床缓解期和正常对照,有统计学意义(P<0.05;临床缓解期与正常对照间无统计学意义(P>0.05)。3血清VEGF水平(pg/ml):急性发作期组为341.73±19.32;临床缓解期组为141.80±18.66;正常对照组为41.12±13.96。三组间比较差异有显著性(P<0.05)。急性发作期和临床缓解期高于正常对照,有统计学意义(P<0.05);急性发作期高于临床缓解期,有统计学意义(P<0.05)。4血清MMP-9/TIMP-1:急性发作期组为:3.74±0.28;临床缓解期组为:2.85±1.04;正常对照组为:1.07±0.16。三组间比较差异有显著性(P<0.05)。急性发作期和临床缓解期高于正常对照,有统计学意义(P<0.05);急性发作期高于临床缓解期,有统计学意义(P<0.05)。5哮喘儿童血清急性发作期MMP-9与VEGF之间呈直线正相关关系,相关系数r=0.358(P<0.05),直线回归方程为Y=322.59+0.037X。结论:1哮喘患儿血清VEGF水平增高,参与了哮喘气道重塑。2血清VEGF水平在缓解期患儿中明显低于发作期患儿,积极有效的治疗可减轻气道重塑。3哮喘患儿血清MMP-9、TIMP-1的水平及二者比例增高,参与了气道重塑过程。
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