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背景乳腺癌相关基因BCA3(breast cancer-associated gene)是2003年发现在乳腺癌和前列腺癌细胞中高表达的一个新基因。BCA3蛋白富含脯氨酸，具有多个蛋白结合位点和磷酸化位点。BCA3可以通过与RING1竞争结合KyoT2，拮抗RING1对RBP-J转录活性的抑制，进而调控Notch信号通路。BCA3也可以与PKA相互作用，故而被称为PKA相互作用蛋白（PKA-interacting protein，AKIP1）；BCA3与PKA催化亚基结合，通过影响p65磷酸化调节NFκB的转录活性。BCA3参与这些重要信号通路的调控，提示它可能在多种细胞生物学活性中发挥一定的调节作用。研究提示，BCA3可以通过与TAp73相互作用，借助线粒体途径促进放疗引起的宫颈癌细胞凋亡，增加宫颈癌细胞对放疗的敏感性。BCA3与Rac1相互作用能显著减弱CSF-1诱导的破骨细胞的迁移能力。破骨细胞是一类分布在骨组织中的巨噬细胞，这提示BCA3可能参与调节巨噬细胞的功能。巨噬细胞是机体的重要免疫细胞，大量研究表明巨噬细胞功能异常与自身免疫病、肿瘤等多种疾病密切相关。因此，探讨肿瘤相关基因BCA3在巨噬细胞以及免疫系统中的生物学功能对进一步阐述免疫应答机制以及多种疾病的治疗有重要指导意义。目的探讨BCA3对巨噬细胞功能的调控及其机制。方法通过Western blot的方法检测BCA3在多种免疫细胞和免疫组织中的表达；体外诱导小鼠骨髓细胞为巨噬细胞，Western blot的方法检测在巨噬细胞分化过程中BCA3蛋白表达量的变化；以RAW264.7和U937为细胞模型，借助慢病毒感染的方法敲低BCA3的表达，分析细胞生物学功能改变，主要关注对炎症刺激的反应性，包括吞噬功能、分泌细胞因子、细胞表面分子等的变化；利用LPS注射小鼠腹腔构建炎症动物模型，探索炎症条件下，巨噬细胞功能与BCA3的关系。通过Western blot等方法探讨巨噬细胞中BCA3对NFκB转录活性的影响，初步分析BCA3参与调控巨噬细胞功能的潜在机制；借助基因芯片技术，分析BCA3基因参与生物学活性的信号通路网络。结果BCA3在多种免疫相关细胞系和免疫组织中高表达；随着巨噬细胞逐步分化成熟，BCA3蛋白表达量显著上调。在RAW264.7和U937细胞模型中，敲低BCA3显著增强LPS等介导的炎症反应：吞噬功能增强；分泌炎性因子IL-6、TNFα增加；表达IL-8、IL-12、IL-10mRNA上调；特异性的细胞表面标志分子CD14、CD11b、CD86等表达增强。WB结果提示，敲低BCA3后，p65组成性表达上调，在LPS等炎性因子刺激下，p65磷酸化增强。小鼠炎症模型实验结果提示：在炎症初期，巨噬细胞中BCA3表达显著下调。基因芯片数据分析显示BCA3下调可以影响Toll样受体、PPAR等信号通路；引起细胞迁移、抗原呈递、细胞黏附等生物学活性相关分子的表达谱改变。结论BCA3蛋白高表达于各类免疫细胞中，并且可以通过影响NFκB信号通路，参与调控巨噬细胞介导的炎性反应。生理情况下，BCA3通过抑制NFκB转录活性，避免巨噬细胞异常活化对机体造成自身损伤。炎症初期，BCA3表达下调，NFκB转录活性增强，巨噬细胞活化，吞噬功能、分泌炎症因子和趋化因子能力增加，从而有效的发挥抗感染作用。随着炎症的进展，BCA3表达恢复，防止巨噬细胞过度活化。