随着细胞重编程技术的出现和发展，通过体细胞重编程获得的目的细胞为个体化细胞治疗、疾病模型的建立和药物筛选等提供了良好的细胞来源。从基础生物学研究角度来看，重编程技术也成为研究细胞命运改变分子机制的极佳模型。对于细胞重编程机制的研究有助于我们更好地认识细胞的可塑性、细胞身份的维持和细胞命运的决定因素等科学问题。由于肝实质细胞对于肝脏疾病研究和治疗的不可替代性，成纤维细胞向肝实质细胞转分化技术的建立成为肝实质细胞来源问题的明星技术。但是，目前转分化获得的hiHep(human induced hepatocytes)仍存在肝向转分化效率较低，不能表达成熟肝实质细胞的某些基因（如CYP3A4等）等问题。在本课题中，我们主要从衰老引起的炎症反应、细胞周期的调控和细胞骨架/MET的改变三个方面来研究人成纤维细胞肝向转分化的机制。我们采用RNAi技术来寻找在人成纤维细胞肝向转分化过程中发挥“屏障”作用的关键分子，从而达到提高人成纤维细胞肝向转分化效率、加快肝向转分化进程、促进hiHeps细胞成熟的目的。我们的研究数据显示，敲低促炎症因子IL-6、具有多种生物功能的RND1、“口袋”家族蛋白(RB，P107，and P130)可以提高转分化过程中肝脏特异性基因的表达。此外，我们还检测到新材料静电纺丝PCL/胶原纤维可以使人成纤维细胞沿着PCL/胶原纤维的方向延伸生长，抑制成纤维细胞的增殖，而且能抑制人成纤维细胞肝向转分化的发生。综上所述，细胞衰老过程分泌的促炎症因子IL-6、可调控细胞骨架、细胞周期与MET的RND1、“口袋”家族蛋白(RB，P107，and P130)在早期肝向转分化过程中发挥着“屏障”分子的作用，而生物材料PCL/胶原纤维对早期肝向转分化过程也有抑制作用。