背景:长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一类长度大于200个核苷酸但缺乏蛋白质编码潜力的调控型RNA,主要参与基因调控,如染色体重构、表观遗传调控、类增强子作用、转录、拼接以及RNA衰减调控等。伴随对众多功能型长链非编码RNA不断深入的研究,其在肿瘤的发生发展过程中起到的作用正不断被揭示,使得人们对肿瘤的发生发展机制有了越发深切的认识,同时为肿瘤的靶向治疗不断提供新的作用靶点。目的:本研究对一类新的长链非编码RNA-TreRNA(translational regulatory lncRNA,调控翻译的长链非编码RNA)中的TRERNA1进行了研究,主要研究了该新型lncRNA在肝癌增殖、转移过程中的作用。方法:首先采用在组织芯片上进行原位杂交的技术,从组织水平上检测了目的序列TRERNA1在肝癌以及结肠癌癌组织与相应癌旁组织的表达,明确了TRERNA1的亚细胞定位,并对其表达量进行了比较,同时将表达量与各种反映肿瘤发生、转移以及预后的临床参数(如生存期、肿瘤大小、临床分期、是否出现淋巴结转移等)相结合探索TRERNA1在肿瘤的发生发展过程中可能起到的作用。结果:TRERNA1主要分布在肝癌、结肠癌的癌组织与相应癌旁组织细胞的胞浆内,且癌组织的表达量要明显高于癌旁组织;结肠癌癌组织细胞胞浆TRERNA1表达量与病理分级呈负相关,肝癌癌旁组织细胞胞浆表达量与生存状态(1死亡2生存)呈负相关;同时COX比例风险回归分析结果显示,肝癌以及结肠癌TRERNA1表达量均为生存期的危险因素。其次对TRERNA1表达量相对较高的肝癌细胞系Bel-7402进行了细胞水平的功能缺失性实验研究,对TRERNA1表达量相对较低的肝癌细胞系HepG2进行了细胞水平的功能获得性研究。通过设计合成针对目的序列TRERNA1的shRNA下调肝癌细胞系Bel-7402中TRERNA1的表达,然后运用相关实验比较下调TRERNA1后Bel-7402生物学表型的变化,同时运用构建单克隆稳定株的方式成功构建并筛选出稳定过表达TRERNA1的HepG2稳定株。功能缺失性以及功能获得性细胞模型构建成功后,我们分别运用划痕实验验证了下调以及上调目的序列TRERNA1后相应肝癌细胞体外迁移能力的变化,结果显示,下调TRERNA1后的Bel-7402细胞的细胞体外迁移能力减弱,上调TRERNA1后的HepG2细胞的细胞体外迁移能力增强;体外成管实验验证了下调以及上调目的序列TRERNA1后相应肝癌细胞与对照组相比较形成血管生成拟态能力的变化,结果显示,下调TRERNA1后Bel-7402形成血管生成拟态的能力减弱,而上调TRERNA1后HepG2形成血管生成拟态的能力增强;CCK8检测了下调以及上调目的序列TRERNA1后相应肝癌细胞与对照组相比细胞活力即细胞增殖能力的变化,结果显示,下调TRERNA1后Bel-7402的体外细胞增殖能力减弱,上调TRERNA1后HepG2的体外增殖能力增强;流式细胞术检测了下调以及上调目的序列TRERNA1后相应肝癌细胞与对照组细胞在相同培养条件下体外细胞凋亡率的变化,结果显示,下调TRERNA1后Bel-7402的体外细胞凋亡率明显高于对照组,上调TRERNA1后HepG2的体外细胞凋亡率明显低于对照组。以上实验结果提示:TRERNA1能够促进肝癌细胞迁移、增殖以及形成血管生成拟态,并且能够抑制肝癌细胞的程序性死亡-凋亡。最后,我们运用基因芯片技术对功能获得性模型中的过表达组以及阴性对照组进行了表达谱分析,从分子水平探索TRERNA1的可能调节作用点即分子机制,最终筛选出349个差异表达的基因,这些基因在多个生物过程发挥作用,其中包括部分细胞增殖、凋亡以及转移相关基因。结论:TRERNA1能够促进肝癌细胞的增殖及转移。