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临床用药中肝毒性约占药物毒副反应总数的10%～15%，随着新的化学药物不断问世，肝毒性药物逐渐增多，药物性肝病的发病率逐渐增高。药物肝毒性制约了许多药物的临床应用，是新药不能进入临床和退出药物市场的主要原因。他克林(Tacrine)是美国食品药品监督管理局批准上市的第-个用于治疗轻、中度老年痴呆的药物，但是临床发现，他克林有明显的肝毒性,服药数周后50%的病人血清谷丙转氨酶（ALT）升高,25%可达到正常的3倍多,有2%的敏感病人的血清ALT甚至超过正常水平的20倍,还有少数引起黄疸的病例报道。而临床上在预防和治疗药物肝损伤时存在明显的盲区，表现在不能提前预测患者发生药物肝脏损害的可能性，没有确切可行的抗肝脏损害的药物，损害机理不明确等方面。因此从天然食物中寻找对抗药物肝毒性作用的功能性组分，通过膳食摄入的方式供给人体，是解决问题的最佳途径。桦褐孔菌，又名白桦茸，属真菌门，担子菌亚门，菌纲非褐菌目，多孔菌科，褐卧孔菌属，生于白桦、银桦、榆树、赤杨等活立木的树皮下或砍伐后树木的枯干上。桦褐孔菌分布于北半球40～50°地区,在我国的黑龙江、吉林两省资源较丰富。桦褐孔菌常被用作颜色深的食用色素原料，又被用作饮料、调味品、饼干等的辅助品，民间广泛用于防治消化道、心血管和肿瘤等各种疾病。研究表明，桦褐孔菌多糖具有抗肿瘤、免疫调节、抗氧化、抗病毒等作用。但对其药物肝毒性保护作用的报道甚少，其作用机制也不清楚。目的：以他克林处理的人肝癌HepG2细胞为模型，探讨桦褐孔菌多糖对药物肝毒性的保护作用及其可能机制。方法：本研究我们以他克林处理的人肝癌HepG2细胞为模型，桦褐孔菌多糖预处理HepG2细胞，以2’，7’-二氢二氯荧光素法测定细胞内ROS的水平，罗丹明测定细胞线粒体膜电位，细胞免疫组织化学法观察线粒体DNA的8-OHdG水平，Annexin V-FITC和PI双染色流式细胞仪观察细胞凋亡，免疫荧光试剂盒对细胞色素C释放，Caspase-3活性进行测定。实验结果用SPSS17.0统计软件包进行统计分析。结果：他克林可致HepG2细胞ROS水平上升、线粒体DNA的8-OHdG水平升高、线粒体膜电位下降、细胞色素C释放、Caspase-3活性增强、凋亡细胞数增加，并呈明显剂量依赖关系,差异均有统计学意（P﹤0.05）；桦褐孔菌多糖预处理HepG2细胞1h后，可明显抑制他克林诱导的HepG2细胞ROS水平上升、线粒体DNA的8-OHdG水平升高、线粒体膜电位下降、细胞色素C释放、Caspase-3活性增强和凋亡细胞数的增加，差异有统计学意义（P﹤0.05）。结论；体外发现，他克林诱导活性氧生成、造成线粒体DNA氧化性损伤进而诱导线粒体途径的细胞凋亡是其肝毒性的可能机制；桦褐孔菌多糖通过清除氧自由基而发挥抗氧化作用抑制了他克林诱导的HepG2细胞凋亡是其具有肝毒性保护作用的可能机制，提示食用桦褐孔菌多糖对于降低他克林的药物肝毒性可能具有积极的作用。