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妥曲珠利是一种较新的用于球虫病防治的三嗪酮类药物,其在鸡体内的药物代谢动力学以及残留研究国内未见报道。本课题研究了妥曲珠利在肉鸡体内的药物代谢动力学和残留,其具体研究内容如下: 高效液相色谱法测定妥曲珠利溶液制剂中妥曲珠利的含量。采用反相C18色谱柱,乙腈-磷酸盐缓冲液(53:47)为流动相,流速为1.0mL/min,检测波长为240nm等色谱条件测定妥曲珠利含量,结果表明在0.5-30μg/mL浓度时妥曲珠利的线性关系良好,日内和日间的相对标准差分别为2.23%和3.46%。HPLC法完全可用于该制剂的含量测定和质量控制,方法简便,灵敏,结果准确可靠,实验用2.5%妥曲珠利溶液制剂的含量为标识量的98.6%,符合兽药质量标准要求。 自制妥曲珠利溶液剂和百球清在肉鸡体内的药物代谢动力学研究。肉鸡通过单次不同给药剂量(4、8、24mg/kg·bw)灌服自制2.5%妥曲珠利溶液,不同时间点采血,用3P97药动软件分析,研究其药动特征。主要药物动力学参数为:4mg/kg·bw剂量组:t1/2α4.10±33h,t1/2β26.86±3.32h,V/F 0.33±0.06L/kg,CL(s)0.04±0.01L/h,AUC92.75±15.33μg·h/mL;8mg/kg·bw剂量组:t1/2α4.31±0.85h,t1/2β23.81±2.81h,V/F0.39±0.09L/kg,CL(s)0.05±0.01 L/h,AUC 174.15±34.09μg·h/mL;24mg/kg·bw剂量组:t1/2α6.05±0.28h,t1/2β25.19±3.99h,V/F0.52±0.08L/kg,CL(s)0.05±0.01L/h,AUC307.15±41.47μg·h/mL。同时以百球清为对照药物,以治疗剂量(8mg/kg·bw)给药,同样的方法测得其主要药动学参数为:t1/2α4.23±1.38h,t1/2β24.73±3.48h,V/F0.36±0.08L/kg,CL(s)0.04±0.01L/h,AUC 183.10±29.88μg·b/mL。。结果显示健康肉鸡单次灌服自制2.5%妥曲珠利溶液在4~24mg/kg的剂量范围内表现为线性动力学。自制2.5%妥曲珠利溶液和百球清以治疗剂量单次给药后其药动学特征无显著差异,自制2.5%妥曲珠利溶液的相对生物利用度为95.11%。 同时设柔嫩艾美尔球虫感染组,分别单次按治疗剂量(8mg/kg·bw)灌服自制2.5%妥曲珠利和百球清溶液,同样的样品处理和测定分析,主要药物动力学参数为:t1/2α4.29±1.03和4.44±0.66h,t1/2β23.76±3.31和26.58±4.08h,V/F 0.40±0.07和0.38±0.09L/kg,CL(s)0.05±0.01和0.05±0.01L/h,AUC 165.14±23.71和173.27±28.58μg·h/mL。。结果表明球虫感染肉鸡单次灌服自制2.5%妥曲珠利溶液和百球清后,药动学参数与健康鸡比较无显著差异,说明柔嫩艾美耳球虫感染对妥曲珠利在肉鸡体内的药动学过程