【摘 要】
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【背景】异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT）治疗血液系统恶性肿瘤的有效性常因为急性移植物抗宿主病（acute graftversus-host disease,aGVHD）的发生而受到限制。Th1/Th2细胞因子失衡是aGVHD发生发展的重要原因。脐带间充质干细胞（umbilical cor
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【背景】异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT）治疗血液系统恶性肿瘤的有效性常因为急性移植物抗宿主病（acute graftversus-host disease,aGVHD）的发生而受到限制。Th1/Th2细胞因子失衡是aGVHD发生发展的重要原因。脐带间充质干细胞（umbilical cord mesenchymal stem cell,UCMSC）可以发挥免疫调节作用,但受aGVHD患者机体炎性微环境的影响,MSC发挥的免疫调控作用效果往往不稳定,本研究将主要探讨中药单体雷公藤甲素（triptolide,TPL）预刺激的UC-MSC（TPL-MSC）对aGVHD患者的免疫调节作用,以期为利用中药联合间充质干细胞预防和治疗aGVHD提供一个新方向。【目的】（1）评估aGVHD患者免疫微环境的炎症特点;（2）探讨TPL预刺激的UC-MSC对aGVHD炎症因子的调节作用;（3）探讨TPL预刺激的UC-MSC对aGVHD患者T淋巴细胞的调节作用。【方法】体外分离、培养、扩增UC-MSC,体外分离、培养Ⅲ-Ⅳ级aGVHD患者外周血中淋巴细胞以及健康人中来源的淋巴细胞,按照以下分组行体外实验:（1）单独培养aGVHD患者外周血来源的T淋巴细胞（T）;（2）单独培养健康人来源的外周血T淋巴细胞（T-H）;（3）单独培养UC-MSC（MSC）;（4）单独培养TPL预刺激后的UC-MSC（TPL–MSC）;（5）UC-MSC和aGVHD患者外周血来源的T淋巴细胞共培养（MSC+T）;（6）TPL预刺激后的UC-MSC和aGVHD患者外周血来源的T淋巴细胞共培养（TPL-MSC+T）。其中,（1）（2）组分别测定需培养前外周血中的细胞因子含量;（1）-（6）组在培养24h、48h、72h提取上清液,通过流式细胞技术分析各时间段上清液中分泌细胞因子水平变化,其中测定的细胞因子为:IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12P70、IL-1β、IL-2、IFN-γ、TNF-α、TNF-β、IL-17A、IL-17F、IL-22。（1）（5）（6）组需在培养24h、48h后需分别收集各组的T淋巴细胞,用流式细胞仪检测CD4+T和CD8+T淋巴细胞亚群的变化。【结果】1.aGVHD患者组的IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-β水平显著高于健康人组（P＜0.05）;2.与空白UC-MSC组比较,TPL预刺激后的UC-MSC表达的IL-6、IL-8水平显著降低（P＜0.05）;3.UC-MSC和TPL预刺激后的UC-MSC均能有效抑制aGVHD患者来源淋巴细胞分泌的IL-6与IL-8水平,且TPL-MSC的抑制作用比UC-MSC更为显著（P＜0.05）;4.UC-MSC和TPL-MSC均可有意义的降低CD4+T淋巴细胞的比例,且TPL-MSC表现出比UC-MSC更强的免疫抑制作用（P＜0.05）。【结论】与健康人相比,aGVHD患者外周血中的IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-β明显升高,Th1/Th2平衡失调;利用TPL预刺激的UC-MSC可稳定的下调aGVHD患者来源淋巴细胞表达的IL-6、IL-8水平,平衡Th1/Th2细胞因子水平,并可抑制CD4+T淋巴细胞的增殖,从而发挥免疫抑制作用。这表明中药单体TPL预刺激可促进UC-MSC在aGVHD中发挥更好的免疫调节作用,在防治aGVHD中可能具有极大的应用前景。
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