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目的：采用溶剂挥发法制备5-氟尿嘧啶聚乳酸微球(5-FU-PLA-MS)。观察其药物特性、安全性,研究其防治增殖性玻璃体视网膜病变的效果。方法：①在单因素考察的基础上,通过正交设计考察不同因素对载药量及包封率的影响,优化筛选处方和工艺的最佳条件。②通过恒温振荡法观察5-氟尿嘧啶聚乳酸微球体外释药特性；采用60Co灭菌方法消毒灭菌；5-氟尿嘧啶聚乳酸微球植入小鼠背部皮下,隔日处死小鼠后观察皮肤及微球,以检测微球的体内稳定性。③将微球植入兔眼玻璃体腔后,定期测定房水中药物含量,观察其体内释药特性。④分别于注药前及注药后行F-ERG检查,将动物处死后行组织病理学检查,以及扫描电镜、透射电镜检查,观察5-FU微球对角膜、房角、视网膜的影响。⑤将健康家兔48只随机分为3组：1组为5-FU-PLA-MS组；2组生理盐水对照组；3组为5-FU对照组。以巨噬细胞注入家兔玻璃体腔建立增殖性玻璃体视网膜病变动物模型后,1、2、3组分别向实验家兔左右两眼玻璃体中后部注入：1组注入5-FU-PLA-MS的BSS混悬液0.2ml(相当于25mg微球,含5-FU 2.6mg);2组注入生理盐水0.2ml；3组注入5-FU注射液0.2ml(含5-FU0.5mg)。根据Ryan对增殖性玻璃体视网膜病变的分级法进行药效评价。成果：①制得的5-FU-PLA-MS外观呈白色,流动性好。光学显微镜下观察为圆整微球,电镜下观察,表面有细小孔隙；测得微球算术平均粒径为80μm,在40-120μm范围内达92.5%,平均载药量10.44%,包封率为73.1%。②微球体外释药符合双相动力学方程,释药机理为融蚀和扩散；原料药体外释药符合一级动力学方程。5-氟尿嘧啶聚乳酸微球在体外释药672小时,累积释放百分率为72.3%,具有明显的缓释作用；60Co灭菌后药物含量及形态无明显变化；小鼠皮下埋植1月后,微球有破碎粘连现象,微球在小鼠体内组织相容性良好。③房水中药物含量测定表明氟尿嘧啶聚乳酸微球有明显的缓释作用,体内药物浓度在较长时间维持较高水平,T1/2为379.05h。④视网膜电流图潜时及波幅注药前后无明显改变,组织学检查及电镜检查,注药眼与对照眼未见明显差别。⑤药效实验表明：在21天和28天时,视网膜脱离发生率2组为62.5%、71.9%；3组为56.3%、68.8%；1组为12.5%和12.5%,1组的视网膜脱离发生率显著降低。经t检验,1组与2组、3组视网膜脱离发生率的差异有显著性(P<0.01),2、3组视网膜脱离发生率的差异无显著性(P>0.05)。结论：本研究制备的氟尿嘧啶聚乳酸微球具有明显的缓释作用,60Co灭菌方法可靠；体内药物浓度在较长时间维持较高水平；生物相容性良好,无明显的毒副作用；玻璃体腔植入可有效防治巨噬细胞诱发的实验性增殖性玻璃体视网膜病变。5-氟尿嘧啶聚乳酸微球有望成为一种理想的抑制增殖性玻璃体视网膜病变的方法。