【摘 要】
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该次研究选用了4月龄和18月龄的WISTAR大鼠作为研究对象,观测不同价态的锰化合物,包括二价锰(氯化锰)和三价锰(醋酸锰)作用后对脑组织纹状体部位细胞线粒体功能产生的影响(包
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该次研究选用了4月龄和18月龄的WISTAR大鼠作为研究对象,观测不同价态的锰化合物,包括二价锰(氯化锰)和三价锰(醋酸锰)作用后对脑组织纹状体部位细胞线粒体功能产生的影响(包括体内作用和体外作用)、对大鼠体内脂质过氧化的影响及不同年龄的大鼠对锰化合物毒性的易感性如何.体外染毒实验取不同年龄大鼠脑组织线粒体,与不同浓度、不同价态的锰一起短时间温育后,测定其线粒体功能的变化(测定指标包括complex Ⅰ+Ⅲ、complexⅡ、SOD及线粒体膜电位);体内实验将大鼠分成不同的年龄组,每个年龄组又分成对照组和两个锰化合物组,腹腔注射染毒(剂量按6mg/kg)一个月后宰杀,提取动物脑组织纹状体部位细胞线粒体,测定complex Ⅰ+Ⅲ及complex Ⅱ活性作为判断线粒体功能的指标;测定脑、肝等组织中的丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性作为判断氧化损伤的指标;测定脑黑质纹状体部位多巴胺含量作为观察锰影响脑细胞多巴胺分泌的指标;并测定大鼠mtDNA<4834>(相当于人的mtDNA<4977>缺失)缺失率作为线粒体基因组突变的指标.通过该次研究,我们认为过量接触锰会影响线粒体内酶复合物功能,使呼吸链功能受损,导致产能下降,自由基升高,形成一定的氧化损伤,这可能是引发帕金森病综合症临床表现的潜在机制.另外,由于老龄造成的线粒体基因组的突变会使锰中毒的情况更为恶化,最终可能形成恶性循环,导致细胞的死亡.
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