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第一部分 手术创伤对老年小鼠POCD行为学影响目的：通过左肝外叶切除术构建C57BL/6老年小鼠术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction or decline,POCD)模型,探索老年小鼠POCD模型的构建,以及手术创伤对老年小鼠术后认知功能的影响。方法：15月龄健康C57BL/6老年小鼠共80只,按随机数组表法分为空白对照组、麻醉组、假手术组和手术组。小鼠在术前5天接受训练,每天3次,寻找固定隐藏平台。第6天接受左肝外叶切除术。术后第1,3,7天用“空间探索实验”评价其空间记忆能力,记录穿台次数和目标象限停留时间百分比。结果：在空间获得性实验中,各组C57BL/6老年小鼠学习记忆能力随着时间的延长显著提高(P<0.05)并在第5天趋于稳定,且组间没有差异。Morris水迷宫测试老年小鼠穿台次数和目标象限停留百分比结果显示：与空白对照组比较,麻醉组无差异,假手术组(除术后7d)和手术组明显下降(P<0.05)：与假手术组相比,手术组在各时间点明显下降(P<0.05)。组内比较,与术后1d比较,空白组和麻醉组术后3d、7d无差异;假手术组术后3d、7d逐渐恢复,至术后7d时间点基本恢复正常(P<0.05);手术组术后3d、7d虽有所恢复,但仍较正常值明显下降(P<0.05)。结论：左肝外叶切除术能成功建立C57BL/6老年小鼠POCD模型,且空间记忆能力的损伤在肝切除术老年小鼠中较假手术老年小鼠重。第二部分POCD与NMDA受体-NF-Kappa B-nNOS信号通路的关系实验一目的：对C57BL/6老年小鼠进行手术并抑制围术期应激因素(镇痛,镇静),研究中枢神经POCD过程中NMDA受体-NFKB-nNOS信号通路的激活。方法：15月龄健康C57BL/6老年小鼠共80只,按随机数字表法分为空白对照组、麻醉组、假手术组和手术组。观察内容如下：分别于术后1,3,7d三个时间点,各组分别有8只动物断头取脑,ELISA测定左侧脑组织NMDA受体NR2B,nNOS,NF-κB,NOS以及NO含量测定;右侧脑组织RT-PCR测定突触素mNRA, PSD-95蛋白mNRA.结果：检测结果显示,与空白对照组比较,各检测指标(NMDA受体NR2B，NF-κB, nNOS, NOS)蛋白水平以及NO含量,麻醉组在术后各时间点无差异;假手术组(除外术后7d时间点)和手术组在术后各时间点明显下降(P<0.05)：与假手术组比较,各时间点手术组明显下降(P<0.05)。组内比较：与术后1d比较,假手术组至7d时基本恢复正常(P<0.05);手术组则逐渐下降,至7d时降至最低(P<0.05)。RT-PCR测定老年小鼠脑内突触素mRNA和PSD-95mRNA表达水平发现,与空白对照组比较,麻醉组在术后各时间点无差异;假手术组(除外术后7d时间点)和手术组在术后各时间点明显下降(P<0.05);与假手术组比较，各时间点手术组明显下降(P<0.05)。组内比较：与术后1d比较,假手术组老年小鼠至7d时基本恢复正常(P<0.05);手术组则逐渐下降,至7d时降至最低(P<0.05)。结论：C57BL/6老年小鼠在构建POCD模型后,脑内NMDA受体、NF-κB、 nNOS蛋白水平的变化趋势均呈渐进性下降,且7d为最低值。这与脑内与突触相关的突触素mRNA和PSD-95蛋白mRNA表达趋势相同,因此提示脑内NMDA受体、NF-κB、nNOS蛋白水平的变化是引起老年小鼠POCD的可能机制。实验二目的：对C57BL/6老年小鼠进行手术,抑制围术期应激因素(镇痛,镇静),通过应用NMDA受体激动剂(15mg/kg NMDA)验证老年小鼠POCD过程中存在NMDA受体-NFκB-nNOS通路的激活。方法：15月龄健康C57BL/6老年小鼠共56只，按随机数字表法分为空白对照组、假手术组和手术组。腹腔内注射NMDA受体激动剂(15mg/kgNMDA) 1小时后行手术。观察内容如下：分别于术后1,3,7d三个时间点,各组分别有8只动物断头取脑,ELISA测定左侧脑组织NMDA受体NR2B,nNOS,NF-KB,NOS以及NO含量测定;右侧脑组织RT-PCR测定突触素mRNA,PSD-95蛋白mRNA.结果：检测结果显示,与空白对照组比较,各检测指标(NMDA受体NR2B、 NF-κB、nNOS、NOS)蛋白水平以及NO含量，假手术组在术后各时间点无差异：手术组在术后各时间点明显下降(P<0.05)。手术组内：与术后1d比较,其余时间点明显下降(P<0.05),但术后7d与3d比较则无差异(P>0.05)。RT-PCR测定老年小鼠脑内突触素mRNA和PSD-95mRNA表达水平发现，与空白对照组比较，假手术组在术后各时间点(除术后1d)无差异;手术组在术后各时间点明显下降(P<0.05)。手术组内：与术后1d比较,其余时间点明显下降(P<0.05),但术后7d与3d比较则无差异(P>0.05)。结论：腹腔内注射NMDA受体激动剂后，发现老年POCD小鼠脑内海马组织NMDA受体NR2B、NF-κB、nNOS蛋白水平以及NO含量的降低趋势减缓,且7d与3d比较无明显差异，这与神经元突触素mRNA以及PSD-95mRNA表达趋势相同。提示脑内NMDA受体,NF-κB,nNOS蛋白水平的变化是引起老年小鼠POCD的可能机制，并为我们治疗POCD提供了新的思路。