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目的：白细胞介素15（IL-15）虽与白细胞介素2（IL-2）无序列同源性，但因共用IL-2Rβ、γ，而与IL-2有许多相似的生物学活性，如刺激T、B、NK、LAK细胞的增殖、分化及细胞毒活性。提示，IL-15同IL-2一样，也是一种与免疫功能密切相关的细胞因子。IL-2在肿瘤免疫治疗中有效,已被许多实验研究所证实。因此推测，IL-15也可能在免疫抗肿瘤中有作用。而且很多研究发现，IL-15在人体内分布远较IL-2广泛。IL-2仅在活化的T细胞表达，而IL-15则在多种组织和细胞表达。例如胎盘、骨骼肌、心脏、脾、肾等器官组织和单核巨噬细胞、骨髓基质细胞、胸腺上皮细胞、胎儿肠上皮细胞、肾上皮细胞、皮肤上皮细胞和角化细胞、胚胎视网膜上皮色素细胞等，都有IL-15mRNA的表达。提示IL-15在体内免疫抗肿瘤的作用，可能比IL-2更广泛。最近有文献报道，某些肿瘤细胞中可检测到IL-15 mRNA，但蛋白分泌量很低，甚至测不到蛋白的分泌。将通过基因工程手段构建的高分泌IL-15的肺癌细胞株和乳腺癌细胞株细胞，种植到裸鼠体内，结果肿瘤被排斥，并且对再次接种野生型肿瘤细胞，也产生排斥反应。排斥的重要机制之一是由于肿瘤细胞高分泌IL-15，大量激活NK细胞在其周围聚集并对之强力杀伤所致。裸鼠体内的这些实验强烈提示，IL-15在肺癌和乳腺癌的治疗中，很有可能成为一种有<WP=4>效的肿瘤免疫治疗剂。但由于裸鼠是无胸腺鼠，体内缺乏免疫系统健全个体赖以胸腺发育成熟的主体免疫细胞αβ+ T细胞。因此，上述裸鼠体内的实验结果在人体肺癌和乳腺癌中是否也是如此，尚未得知。更兼最近还有文献报道，IL-15在ATL、CTCL、黑素瘤中，和IL-15Rα结合，以自分泌的方式促进肿瘤细胞增殖和发展。因此，更有必要直接研究人体肺癌和乳腺癌组织IL-15的表达及与临床病理因素的相关分析。为此，本文拟用人体肺癌和乳腺癌临床手术标本的病理蜡块切片，通过免疫组化的方法，检测肿瘤组织内IL-15和IL-15Rα的表达及细胞间质中NK细胞和CD8+细胞的浸润。以期直接揭示IL-15在人体肺癌和乳腺癌发生发展中的作用，为IL-15在这两种肿瘤治疗中的合理应用，提供实验依据。方法：本研究采用免疫组化的方法检测了29例肺癌（Ⅰ期11例，Ⅱ期10例，Ⅲ 期8例）和51例乳腺癌(Ⅰ期7例，Ⅱ期22例，Ⅲ 期15例，Ⅳ期7例)肿瘤组织中IL-15、IL-15Rα的表达及NK细胞、CD8+ 细胞的浸润，并以这些结果与临床病理因素做相关分析。 结果一、免疫组化染色: 阳性染色为黄色，随所测分子蛋白表达量的增加，着色逐渐加深，可至棕黄色和棕褐色。1 IL-15染色：29例肺癌和46例乳腺癌肿瘤组织IL-15染色阳性，5例乳腺癌阴性。阳性染色切片中可见，大部分肿瘤细胞着染，间质浸润的淋巴细胞也有阳性着染者。染色主要在胞浆和胞<WP=5>膜，胞核部位没有着染。早期病例，阳性着染的肿瘤细胞较多，染色也较深；晚期病例，阳性着染的肿瘤细胞较少，染色也较浅。图像分析染色密度值（以下简称为“阳性染色密度值”）：29例肺癌：1179.887±658.796751例乳腺癌：779.1275±305.12862 IL-15Rα染色29例肺癌和51例乳腺癌全部阳性。阳性着染部位主要是胞膜和靠近胞膜的胞浆部位。不同分期肿瘤组织中，IL-15Rα的阳性着染，没有明显的区别。图像分析阳性染色密度值为：29例肺癌：1248.663±603.134051例乳腺癌：982.792±375.93983 CD57（自然杀伤细胞NK的标志分子）和CD8染色29例肺癌和51例乳腺癌肿瘤组织中，都有CD57阳性淋巴细胞和CD8阳性淋巴细胞。阳性着色部位主要在胞膜。阳性染色细胞密度值（以下简称“阳性细胞密度值”）分别为：29例肺癌中CD57阳性细胞密度值：18.06±7.0600CD8阳性细胞密度值：14.254±4.67551例乳腺癌中CD57阳性细胞密度值14..322±3.800CD8阳性细胞密度值 13.666±3.473二、相关分析1 IL-15表达的分析 <WP=6>（1）IL-15表达和临床分期关系① 肺癌Ⅰ期 （11例）IL-15阳性染色密度值为：1425.95±660.9243；Ⅱ期（10例 ）IL-15阳性染色密度值为：1148.176±593.1080；Ⅲ期 （8例） IL-15阳性染色密度值为：518.691±323.9615。Ⅰ期与Ⅲ期比较，P＜0.05② 乳腺癌Ⅰ期（7例）IL-15阳性染色密度值为：1314.29±152.8449；Ⅱ期 （22例）IL-15阳性染色密度值为：863.591± 146.2397；Ⅲ期（15例）IL-15阳性染色密度值为：532.4±139.2863；Ⅳ期（7例）IL-15阳性染色密度值为：507.214±183.4416。 Ⅰ期与其他各期比较，P＜0.05； Ⅱ期与其他各期比较，P＜0.05（2）IL-15表达和瘤体直径关系① 29例肺癌中，肿瘤直径＜3cm （12例） IL-15阳性染色密度值为：1899.17±722.6791肿瘤直径≥3cm （17例）IL-15阳性染色密度值为：1193.647±519.6544 <WP=7>两组比较，P＜0.05② 51例乳腺癌中，肿瘤直径＜3cm(22例)IL-15阳性染色密度值为:1938.59±285.3740肿瘤直径≥3cm (29例)IL-15阳性染色密度值为:1276.90±264.652两组比较，P＜0.05（3）IL-15表达和淋巴结转移关系① 29例肺癌中，无淋巴结转移的（10例）IL-15阳性染色密度值为：