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目的:乳腺癌1/2号基因(BRCA1/2)作为乳腺癌易感基因,是目前发现最早且研究最多的两个基因,并对机体DNA的修复损伤起到举足轻重的作用,其可通过同源重组的方式对机体细胞损伤的DNA进行修复,从而抑制乳腺癌的发生发展,而乳腺癌肿瘤局部微环境的免疫状态亦与乳腺癌患者的预后息息相关,但目前BRCA1/2突变与否与乳腺癌患者肿瘤局部免疫微环境以及患者预后之间的关系尚不明确。本研究的目的则是阐述乳腺癌患者BRCA1/2突变以及BRCA1/2蛋白表达与乳腺癌患者肿瘤局部免疫微环境之间的相关性,从而进一步探讨其对乳腺癌患者治疗及预后的影响。方法:1、选取天津医科大学肿瘤医院自2014年1月至2016年9月收治的乳腺癌患者临床病理资料,纳入标准:(1)女性患者;(2)术前粗针吸穿刺、切检或者术中快速病理证实为浸润性乳腺癌;(3)术前彩超、胸部CT、ECT等影像学检查排除骨、肝、肺等远处转移;(4)行乳腺癌手术治疗:包括根治术、改良根治术、保乳术;(5)术后石蜡病理证实乳腺浸润性癌;(6)术后行规范化治疗:如辅助放化疗、内分泌治疗、抗HER2靶向治疗;(7)病历及随访资料完整。2、收集32例乳腺癌患者外周血,采用二代测序技术对乳腺癌患者外周血细胞基因组DNA进行检测,针对BRCA1/2全外显子,采用Amplicon测序方式检测BRCA1/2基因突变与否。3、利用免疫组织化学染色方法检测77例乳腺癌患者肿瘤组织及癌旁正常乳腺组织BRCA1/2蛋白表达情况,同时检测77例乳腺癌患者肿瘤组织CD4+T细胞、CD8+T细胞、B细胞、CD56+T细胞、巨噬细胞、Treg细胞浸润情况。4、采用流式细胞学技术检测32例乳腺癌患者肿瘤组织中CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞所占比例及乳腺癌患者肿瘤组织中CD3/4/8+T细胞表面PD-1、PD-L1、CTLA-4、LAG-3表达情况。5、利用SPSS20.0统计软件分析乳腺癌患者肿瘤组织BRCA1/2蛋白表达与外周血BRCA1/2突变的相关性、BRCA1/2蛋白表达与乳腺癌患者肿瘤组织局部微环境中免疫细胞浸润及免疫细胞表面PD-1、PD-L1、CTLA-4、LAG-3表达情况之间的相关性以及BRCA1/2蛋白表达与乳腺癌患者临床病理特征之间的相关性。结果:1、统计分析发现32例乳腺癌患BRCA1/2胚系突变与相应乳腺癌组织BRCA1/2蛋白表达不完全一致(p<0.05)。2、免疫组织化学染色检测结果示:77例乳腺癌患者肿瘤组织BRCA1/2蛋白表达阴性患者T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞、巨噬细胞及Treg细胞浸润比例较BRCA1/2阳性患者高,且差异有统计学意义(p<0.05)。3、流式细胞学检测结果显示:32例乳腺癌患者肿瘤组织BRCA1/2蛋白表达阴性者CD4+T细胞、CD8+T细胞浸润比例较BRCA1/2蛋白表达阳性者高,且差异具有统计学意义(p<0.05)。此外,BRCA1/2蛋白表达双阴组患者CD3/4+T细胞PD-1、CTLA-4、PD-L1表达均较BRCA1/2蛋白表达单阳组及双阳组患者高(p<0.05);BRCA1/2蛋白表达双阴组患者CD3/8+T细胞PD-L1表达均较BRCA1/2蛋白表达单阳组及双阳组患者高(p<0.05)。4、乳腺癌患者肿瘤组织BRCA1蛋白表达与乳腺癌患者肿瘤家族史(p=0.044)、区域淋巴结转移(p=0.032)、TNM分期(p=0.003)相关,且差异具有统计学意义;乳腺癌患者肿瘤组织BRCA2蛋白表达与乳腺癌患者区域淋巴结转移(p=0.014)、分子分型(p=0.009)相关,且差异具有统计学意义。结论:1、乳腺癌患者BRCA1/2胚系突变与否与相应乳腺癌组织BRCA1/2蛋白表达不完全一致;2、肿瘤组织BRCA1/2蛋白表达阴性患者较BRCA1/2蛋白表达阳性患者肿瘤家族史所占比例高,证实BRCA1/2与乳腺癌遗传易感性相关;而BRCA1/2蛋白表达阴性患者较BRCA1/2蛋白表达阳性患者区域淋巴结转移比例、病理分期Ⅲ期比例及分子分型中三阴性乳腺癌比例高,提示此类患者预后更差;3、乳腺癌患者肿瘤组织BRCA1/2蛋白表达阴性患者肿瘤微环境中免疫细胞浸润较BRCA1/2蛋白表达阳性患者多,但由于其表面免疫检测点表达水平较高,因此其功能大多受到抑制而无法发挥免疫杀伤功能。