目的:本研究旨在研究、开发包封率高、突释小、且迟滞释放效应低现象的艾塞那肽(EXT)微球。方法:EXT的体外定量分析采用Micro-BCA法。通过超声制备EXT的W/O初乳,再利用微流控技术制备W/O/W复乳,进一步搅拌固化后得EXT微球,以微球的载药量、包封率、粒径及跨距、体外释放量为指标,对致孔剂、溶剂与保护剂等条件进行单因素考察,优化EXT微球的处方工艺,确定多孔微球与无孔微球的最优处方。通过扫描电镜(SEM)、差示扫描量热法(DSC)等方法对EXT微球进行体外表征。考察EXT微球的体外释放特征,并评价经皮下给药后,EXT微球在SD大鼠体内的药物代谢动力学行为。结果:(1)方法学验证结果显示,Micro-BCA法适用于本实验中EXT的含量测定要求,准确度、精密度、回收率良好。(2)经单因素考察,EXT多孔微球处方为:聚合物载体类型为 PLGA50/50,PLGA 浓度为 100 mg/mL,药辅比(EXT:PLGA)为 1:15,碳酸氢氨浓度为6%,蔗糖浓度为2%;(3)EXT多孔微球的平均载药量为5.50±0.07%,平均包封率为91.67±0.07%,平均粒径为84.31±3.57 μm(4)体外释放实验显示,EXT多孔微球的释放较为平稳,没有释放迟滞现象存在,平均突释率为14.22±3.79%,5周累计释放量为93.35±4.43%。(5)EXT微球的表征结果显示,所制备的微球粒径均一、形态圆整、表面光滑、内部呈孔状结构。(6)药动学结果显示:EXT多孔微球的达峰时间为2 h,达峰浓度为(86.05±6.39)ng·mL-1,AUC0-38值为(293.4±28.12)ng.mL-1.d,在2周内保持平稳的血药浓度,并持续释放至30天。结论:本实验基于微流控技术,采用W/O/W法制备了 EXT多孔微球,体外实验证实EXT可在5周内平稳释放,且释药完全,大鼠体内药动学结果表明:突释率稳定,且避免了迟滞释放现象。EXT多孔微球包封率高、球形圆整,具有较好的研究意义和应用前景。