紫杉醇类似物的合成研究Ⅷ去甲二萜生物碱转化合成紫杉醇类似物的研究

来源 :四川大学 | 被引量 : 3次 | 上传用户:dzbycp2009
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本论文在前期研究工作的基础上,进一步对ABC合成路线进行了研究,同时提出了新的转化合成战略,并对其中的关键反应(B环扩环重排)进行了初步的研究,另外,还研究了NBS/HOAc脱苄基的反应。 以伯胺化合物19为底物,试图进行B环C(7)-C(17)键的Grob裂解,结果仅得到具有△8(15)双键的化合物23。这说明在此情况下,A环修饰后不易裂解C(7)-C(17)键。 以C(7)-C(17)键未裂解而同时具有8,15-双羟基的化合物34,39为底物,成功的制得了B环重排得中间体40,42,对它们分别进行了重排反应研究。结果化合物40并未发生Semipinacol重排,仅仅得到环氧化物35,而化合物42也未发生Acyloin重排而只是得到了化合物44,这说明在B环未修饰的情况下,扩环重排难以实现。 以B环经修饰的化合物61,63为底物,由于C(7)取代基的位阻而并未制得重排的中间体。改变方法,顺利制得具有△8(15)双键且C(7)无取代基的化合物103,该化合物也由于C(14)-OMs位阻而未能制得重排的中间体。对B环经修饰的化合物85采用新的重排方法(TTN)重排进行研究,结果仅得到α,β-不饱和酮87。 以化合物131为底物,对NBS/HOAC脱苄基的反应进行了研究,顺利制得脱苄基的化合物133。 本文共制得90个去甲二萜生物碱,其中87个为新的人工产物。新化合物中多数结构复杂,且颇具新颖性。对所制备的新化合物应用光谱(MS,1D-NMR,2D-NMR)和化学方法确定了结构。
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