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背景与目的原发性肝癌(Primary hepatocellular carcinoma, PHC)是我国最常见的恶性肿瘤之一,其中肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)占90%以上。其生长迅速,易转移和浸润,预后较差。因此,进一步明确HCC的发病机制,寻找早诊断、早治疗、控制复发转移的措施就显得尤为重要。肾素一血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS)是人体内重要的激素系统,在维持血压稳定、细胞外液量的平衡及局部组织器官的正常功能等方面发挥着重要作用。近年来发现多个组织器官如脑、肾、肺、胰腺、肝中均存在着局部RAS系统,调节局部组织的生长和分化,并与疾病的发生密切相关。进来研究表明,肝内经典的RAS作用轴ACE-AngⅡ-AT1R参与组织细胞的生长、凋亡、炎症反应及纤维化等过程,并可能在肿瘤的发生发展中起着关键作用。ACE2是目前发现的唯一个ACE同工酶,它的出现使经典的RAS系统发生了巨大变化,这也掀起了对新发现的RAS分支ACE2-Ang (1-7)-Mas受体轴的研究热潮。已有报道证实ACE2在胰腺癌、子宫内膜癌等中有着抑制肿瘤发生发展的作用,但目前有关ACE2与HCC可能的关系及其临床意义方面国内外均无报道。本研究采用免疫组化法对HCC、癌旁肝硬化及正常组织的ACE2和AT1R蛋白表达进行检测,旨在探讨两者在HCC组织中的表达情况、相互关系及在HCC发病中的意义,有望为HCC在临床的诊断及预后判断提供一定的理论基础,为治疗的研究提供新的思路。方法选取郑大一附属医院2011年6月至2012年6月经外科手术切除的HCC组织82例,癌旁肝硬化组织标本40例,正常肝组织24例,采用免疫组化法检测AT1R及ACE2蛋白在各类组织中的的表达,统计分析两者在肝癌中表达的关联性及与临床病理特征的关系。使用SPSS17.0进行统计学分析,AT1R及ACE2蛋白在三中组织中表达的比较采用x2检验,两者在HCC组织中表达的相关性研究采用Spearman相关检验,以a=0.05作为检验水准。结果AT1R在肝癌组织、肝硬化组织及正常组织中的阳性表达率分别是86.6%,35.0%,4.2%,两两相比差异均有统计学意义(P均<0.016)。ACE2在三种组织中的阳性表达率分别是81.7%,77.5%,8.3%,三者的差异有统计学意义(P<0.05),但其在肝癌和肝硬化组织中的表达差异无统计学意义(P>0.016)。AT1R和ACE2在肝癌组织中的表达呈正相关性(P<0.05),且均与肿瘤分化程度、临床分期及门脉浸润密切相关,但与患者性别、年龄及肿瘤大小无明显相关性。结论1、ACE2和AT1R均在HCC中高表达,且与HCC的分化及侵袭密切相关。2、联合检测ACE2和AT1R蛋白对HCC的早期诊断及预后判断可能有一定的价值。3、ACE2和AT1R参与HCC的发生发展,进一步明确其机制有助于对肝癌的防治研究。