诺氟沙星金属配合物的合成和生物活性研究

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诺氟沙星结构中的羧基和羰基能和金属形成双齿配位配合物。本文主要选择具有重要生物功能的金属离子,通过合成不同的金属诺氟沙星配合物,研究它们的合成及这些金属配合物的生物活性。1.以诺氟沙星为配体,合成了以Cu(Ⅱ)、Mn(Ⅱ)、Zn(Ⅱ)、Ni(Ⅱ)、Co(Ⅱ)、Mg(Ⅱ)为中心离子的配合物,通过红外,差热,电导率等方法对配合物的组成和性质进行分析。在以诺氟沙星为第一配体的基础上,加入邻菲啰啉,引入N-N配体,合成不同的金属-诺氟沙星-邻菲啰啉三元配合物并对其进行分析。2.用微量热法分别测定了在金属-诺氟沙星、金属-诺氟沙星-邻菲啰啉等配合物作用下大肠杆菌生长代谢的热谱。并根据热动力学模型ln pt=ln p0+kt,计算了细菌生长速率k、传代时间TG、半抑制浓度IC50等参数。定量地表明了金属配合物的抗菌活性。生长速率常数k和半抑制浓度IC50可以作为评价金属配合物对细菌生长代谢的作用的定量标准。IC50越小,金属配合物对细菌的抑制作用就越明显。结果表明,二元金属配合物和三元金属配合物对大肠杆菌的抑制作用基本相当,在高浓度时均能使大肠杆菌停止生长,表现出很强的抑菌作用。3.用微量热法研究了不同金属配合物对四膜虫的毒性,得到四膜虫的生长代谢曲线,并计算出生长速率常数k、传代时间TG、半抑制浓度IC50等参数,通过这些热动力学参数来比较各种金属配合物对四膜虫生长代谢作用。数据表明,部分金属配合物在低浓度的时候对四膜虫的生长有刺激作用,但是在高浓度时均表现出对四膜虫的抑制作用。4.紫外光谱法研究金属配合物与DNA的作用,通过计算金属配合物与DNA之间的结合常数来说明它们的作用模式。随着DNA浓度的增大,紫外光谱中出现减色效应,但红移现象基本不明显,说明这些金属配合物与DNA有部分的插入作用。
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