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背景心脏起搏器植入是治疗缓慢性心律失常唯一有效的治疗措施。右室心尖(right ventricular apex,RVA)起搏是目前临床广泛应用的起搏方式。右室心尖起搏可导致心肌细胞电重构、组织学重构,房颤的发生率增加,最终可能导致心力衰竭。有研究报道心功能正常的患者RVA起搏对心室结构及功能的影响较小。RVA起搏术后在心室结构及功能均正常的阶段,分子生物学层面是否已经发生改变,目前研究较少。线粒体与心血管疾病的有关研究日益增多。线粒体融合蛋白视神经萎缩蛋白1(opticatrophy 1,OPA1)参与心力衰竭的发生发展。RVA起搏术后OPA1的外周血表达水平改变及其具体的生物学作用及相关调控机制,还需要进一步深入研究。目的对心功能正常患者RVA起搏术后外周血全基因进行检测,并筛选基因标志物,探讨其生物学作用。方法利用外周血表达谱基因芯片检测方法,测定10例患者RVA起搏术前和术后一周外周血全基因表达水平,另外有3例患者只测定了术前外周血全基因表达水平。Transcriptome Analysis Console 3.0 软件采用ANOVA 算法,计算P<0.05 时的差异表达基因,通过DAVID(the Database for Annotation,Visualization and Integration Discovery)在线数据库对差异表达≥2倍的基因进行生物信息学分析。应用蒙特卡洛、逻辑回归进行分析运算,筛选出对起搏器植入前后样本有最佳甄别作用的基因组合。结果外周血表达谱基因芯片研究结果显示RVA起搏术后一周与术前比较存在大量差异表达基因,显著上调基因有228个,显著下调的基因有281个。差异表达的基因全部作用于细胞连接、细胞膜和糖蛋白,主要参与离子跨膜转运、细胞运动性、突触前膜聚集等生物过程。差异表达的基因参与钙离子信号通路、调节糖鞘脂的生物合成、神经活性受体与配体相互作用3条信号通路。其中钙离子调节信号通路发生差异表达的基因数目最多,包括CaMKⅡ2A、RYR2、IP3R。本研究基于外周血表达谱基因芯片研究的结果,根据逻辑回归分析方法,筛选出对起搏器植入前后样本有最佳甄别作用的基因组合(OPA1、NDUFA1、PRDX1、CTSA、STK10),敏感性91%,特异性92%,准确性91.3%。在起搏器植入术后患者与健康对照组的差异基因表达分析中,ROC曲线分析显示该基因组合的曲线下面积值(area under curve,AUC)0.90(95%CI 0.80-0.97,P<0.001)。基因组合中除了 STK10,其余都与线粒体相关,其中OPA1与心血管疾病关系密切。结论心功能正常患者RVA起搏术后一周与术前术前比较存在大量差异表达基因,筛选出对起搏器植入前后有最佳甄别作用的基因组合,对差异表达基因进行生物信息学分析,为进一步的qRT-PCR验证奠定了一定基础。