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目的:通过研究人类免疫缺陷病毒-1(human immunodeficiency virus-1,HIV-1)感染者外周血单个核细胞(Peripheral Blood Mononuclear Cells,PBMCs)、CD3+T细胞和CD8+T细胞程序性死亡因子1(programmed death1,PD-1)表达水平的差异性以及其与核因子κB(Nuclear factor kappa B,NF-κB)、p38分裂原激活的蛋白激酶(p38 Mitogen Activated Protein Kinase,p38 MAPK)信号通路磷酸化水平的相关性,探讨PD-1表达对PBMCs、CD3+T细胞和CD8+T细胞活化及效应功能的影响。方法:募集HIV-1感染者39例,分为典型艾滋病患者组(Typical AIDS patients,TPs)15例和HIV-1携带者组(Carriers,CRs)24例,另取9例健康志愿者(Healthy donors,HDs)血液作为健康对照,已获得知情同意书。用淋巴细胞分离液常规分离获得PBMCs,细胞计数后调整细胞浓度至1×107个/ml,分为A、B、C三管,每管100μL细胞悬浮液。A管为检测PBMCs、CD3+T细胞和CD8+T细胞上PD-1的表达:加入适量CD3、CD8、PD-1抗体;B管为检测PBMCs、CD3+T细胞和CD8+T细胞PD-1和p38 MAPK的表达:加入刺激剂刺激,经固定破膜后,加入适量CD3、CD8、PD-1和p38 MAPK抗体;C管为检测PBMCs、CD3+T细胞和CD8+T细胞PD-1和NF-κB的表达:加入刺激剂刺激,经固定破膜后,加入适NF-κB磷酸化水平:TPs组的PBMCs上PD-1的表达频率显著高于HDs组与CRs组(P<0.05,P<0.05);TPs组和HDs组PBMCs中p38 MAPK的表达频率显著高于CRs组(P<0.05,P<0.05);TPs组PBMCs中NF-κB的表达频率显著低于HDs组与CRs组(P<0.05,P<0.05);HIV-1感染者PBMCs中PD-1、p38 MAPK与CD4计数存在负相关关系(P<0.05,P<0.05);NF-κB与CD4计数存在正相关关系(P<0.05);p38 MAPK与PD-1的表达存在正相关关系(P<0.05);NF-κB与PD-1的表达存在负相关关系(P<0.05)。2.HIV-1感染者CD3+T细胞上PD-1的表达水平及p38 MAPK、NF-κB磷酸化水平:TPs组PBMCs中CD3+T细胞PD-1的表达频率与CRs组、HDs组比较显著升高(P<0.05,P<0.05);TPs组和HDs组CD3+T细胞中p38 MAPK的表达频率显著高于CRs组(P<0.05,P<0.05);TPs组、CRs组和HDs组三组的CD3+T细胞中NF-κB的表达频率没有显著差异(P>0.05,P>0.05,P>0.05);相关性分析表明,HIV-1感染者CD3+T细胞中PD-1、p38 MAPK与CD4计数存在负相关关系(P<0.05,P<0.05);CD3与CD4计数存在正相关关系(P<0.05);NF-κB与CD4计数没有相关性(P>0.05);HIV-1感染者CD3+T细胞中p38 MAPK与PD-1的表达存在正相关关系(P<0.05),NF-κB与PD-1没有相关性(P>0.05)。3.HIV-1感染者CD8+T细胞上PD-1的表达水平及p38 MAPK、NF-κB磷酸化水平:TPs组PBMCs中CD8的表达频率显著高于CRs组和HDs组CD8的表达频率(P<0.05,P<0.05);CRs组PBMCs中CD8的表达频率显著高于HDs组(P<0.05);TPs组CD8+T细胞中PD-1的表达频率与CRs组、HDs组比较显著升高(P<0.05,P<0.05);TPs组CD8+T细胞中p38 MAPK的表达频率显著高于CRs组(P<0.05);TPs组和CRs组CD8+T细胞中NF-κB的表达频率显著低于HDs组(P<0.05,P<0.05);TPs组CD8+T细胞中NF-κB的表达频率显著低于CRs组(P<0.05);HIV-1感染者CD8+T细胞中CD8、PD-1、p38 MAPK与CD4计数存在负相关关系(P<0.05,P<0.05,P<0.05);NF-κB与CD4计数存在正相关关系(P<0.05);HIV-1感染者CD8+T细胞中p38 MAPK与PD-1的表达存在正相关关系(P<0.05);NF-κB与PD-1存在负相关关系(P<0.05)。结论:在慢性HIV-1感染过程中,PD-1可能通过正向调控p38 MAPK磷酸化参与调节PBMCs、CD3+T细胞和CD8+T细胞的应答过程;PD-1可能通过负向调控NF-κB磷酸化参与了调节PBMCs和CD8+T细胞的应答过程。