【摘 要】
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目的:水通道蛋白-4(Aquaporin 4,AQP4)是脑内分布最广泛的水通道蛋白,在各种原因(如外伤、肿瘤、缺血)引起的脑水肿(brain water content,BE)形成中均起着重要作用。本实验通
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目的:水通道蛋白-4(Aquaporin 4,AQP4)是脑内分布最广泛的水通道蛋白,在各种原因(如外伤、肿瘤、缺血)引起的脑水肿(brain water content,BE)形成中均起着重要作用。本实验通过动态观察严重烫伤幼年大鼠脑内含水量(brain water content,BWC)、脑组织伊文氏蓝(Evan’s blue,EB)含量及脑内AQP4的表达以及使用尼莫同(Nimotop)后的变化,探讨严重烫伤后脑水肿形成的机制及尼莫同的干预机制,为临床治疗提供实验依据。方法:健康幼年一月龄Sprague-Dawley (SD)大鼠72只,体重70~100g,雌雄不拘,建立30%TBSAIII度严重烫伤大鼠模型。随机分为四组:A(正常对照组,n=6);B(假烫伤组,n=6);C(烫伤组,n=30);D(烫伤+尼莫同治疗组,n=30)。C、D组又分严重烫伤后2、6、12、24、48h 5个时相点。干湿重法测BWC;紫外分光光度计检测脑组织EB含量;免疫组化染色观察脑内AQP4表达。结果:严重烫伤后大鼠脑组织BWC及AQP4表达均升高,2h开始升高,6h达高峰,48h仍高于对照组;BWC的变化与AQP4表达的变化呈显著正相关(r=0.937,P<0.05 )。血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)通透性(用EB含量来表示BBB通透性)于烫伤后2h开始升高,6h达到高峰;BBB通透性与AQP4表达也呈显著正相关(r=0.967,P<0.05)。应用尼莫同后AQP4表达下调,BBB通透性降低,BWC显著下降。结论:严重烫伤幼年大鼠脑内AQP4表达、BBB通透性和BWC均增高,AQP4表达的变化规律与BBB通透性及BWC呈正相关,表明AQP4与严重烫伤后脑水肿的形成,BBB损伤之间存在显著正相关关系。AQP4上调可能是引起BBB开放和BWC增加的原因之一。给予尼莫同治疗后,与烫伤组比较,AQP4表达、BBB通透性和BWC在各相应时间点均有明显差异(P<0.05),表明尼莫同可能通过降低AQP4的表达,保护BBB的功能从而减轻严重烫伤后脑水肿程度。
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