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第一部分影响多囊卵巢综合征患者同型半胱氨酸水平因素的研究[目的]通过检测多囊卵巢综合征(PCOS)患者体内叶酸、甲状腺功能、胰岛素抵抗参数以及同型半胱氨酸的水平,旨在比较PCOS患者体内代谢指标与健康对照组女性的差异；探讨PCOS患者体内影响同型半胱氨酸水平的代谢因素；并为PCOS患者的综合治疗策略的制定提供相应的建议。[方法]1、研究资料收集2012年6月至2013年6月就诊于中国人民解放军海军总医院生殖中心并确诊为多囊卵巢综合征患者的临床资料,共80例,同期收集月经周期规律、卵巢功能正常的健康育龄期女性作为对照,共107例。2、诊断标准及排除标准多囊卵巢综合征的诊断及排除标准参照2003年鹿特丹标准,所有研究对象近3个月内未服用叶酸、B族维生素类以及激素类药物。3、相关因素选择根据本中心经验以及国内外文献报道,综合选择以下11项临床资料进行统计分析。年龄、体重指数(BMI)、收缩压、舒张压、脉率、叶酸、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺激素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、稳态胰岛素评价指数(HOMA-IR)、同型半胱氨酸(HCY)。4、统计学处理采用SPSS13.0进行统计学处理。计量资料进行正态性检验及方差齐性检验,如呈非正态性分布(P<0.05),进行对数转换,使其转变为近似正态分布。计量资料用x±s表示,两组间比较采用两独立样本t检验。相关关系采用多元逐步线性回归分析。按α=0.05检验水准,P<0.05为差异有统计学意义。[结果]1、PCOS组与对照组间一般临床资料比较通过两独立样本t检验,PCOS组(n=80)与对照组(n=107)间年龄、体重指数、收缩压、舒张压和脉率值均有显著差异(P<0.05),其中,PCOS组的年龄显著小于对照组,收缩压、舒张压、脉率及体重指数均显著高于对照组。2、PCOS组与对照组间生化指标的比较通过两独立样本t检验,PCOS组(n=80)与对照组(n=107)间除FT4无显著差异外(P>0.05),叶酸、HCY、FT3、TSH及HOMA-IR均有显著差异(P<0.05)。其中,PCOS组叶酸水平显著低于对照组,HCY、FT3及TSH水平以及HOMA-IR均显著高于对照组。3、PCOS患者不同TSH界值下的生化指标比较分别以TSH水平3.0、3.5、4.0mIU/L对PCOS患者进行分组,均未发现各组间叶酸、HCY、FT3、FT4及HOMA-IR有显著差异(P>0.05)。以TSH3.5mIU/L为界分组,通过两独立样本t检验分析,TSH≥3.5mIU/L组(n=22)和TSH<3.5mIU/L组(n=58)间叶酸、HCY、FT3、FT4及HOMA-IR均无显著差异(P>0.05),但TSH≥3.5组的叶酸水平有降低趋势(P=0.094),HCY有升高趋势(P=0.077)。以TSH水平4.0mIU/L为界进行分组,TSH≥4.0组与TSH<4.0组间叶酸和HCY水平无显著差异(本研究TSH≥4.0mIU/L的PCOS病例仅13例,故结果未显示)。4、按BMI分组后PCOS组与对照组间生化指标的比较按BMI分组后,当BMI<24kg/m2时,PCOS组HCY水平显著高于对照组,FT3、FT4、TSH、叶酸以及HOMA-IR均无显著差异；当BMI>=24kg/m2时,PCOS组TSH水平以及HOMA-IR均高于对照组,FT3、FT4、叶酸以及HCY水平无显著差异(表1-4)。5、影响PCOS患者血浆HCY浓度的多因素分析以血浆HCY浓度为因变量,以年龄、BMI、HOMA-IR、叶酸、FT3、FT4为自变量进行多元逐步线性回归分析,只有叶酸进入方程,偏相关系数R为-0.35(P<0.01)。[结论]1、PCOS患者较正常女性而言,较易发生叶酸缺乏、甲状腺功能低下以及高同型半胱氨酸血症；2、PCOS患者体内存在HCY代谢紊乱,其原因主要是由于叶酸缺乏,与PCOS患者TSH水平及胰岛素抵抗指数并无显著相关性；3、PCOS患者应注意补充叶酸,以尽可能预防同型半胱氨酸水平的升高及其升高带来的一系列并发症。另外,在对PCOS的综合治疗中,还应注意甲状腺功能的纠正。第二部分控制性超促排卵下多囊卵巢综合征患者凝血相关指标的研究[目的]通过检测控制性超促排卵(COH)下PCOS患者血浆同型半胱氨酸(HCY)、凝血因子VIII(FVIII)、凝血因子X(FX)和D-D二聚体水平,旨在比较控制性超促排卵下该类患者体内凝血相关因素与正常女性的差异；探讨凝血因素对PCOS患者的移植成功率、妊娠结局有无影响。[方法]1、研究资料收集2012年6月至2013年6月就诊于海军总医院生殖中心并接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕治疗的患者共97例,其中30例确诊为PCOS,诊断标准和排除标准同第一部分,对照组67例,为同期就诊于我院生殖中心,因输卵管因素或男方因素导致不孕的患者。两组均接受标准长方案治疗。2、诊断标准及排除标准PCOS的诊断标准及排除标准同第一部分,所有研究对象近3个月内未服用肝素、阿司匹林等影响凝血水平的药物。3、相关因素的选择根据本中心经验以及国内外文献报道,综合选择以下31项临床资料进行统计分析。年龄、BMI、基础睾酮、基础雄烯二酮、基础LH/FSH、直径大于14mm的卵泡数、获卵数、优质胚胎数、移植胚胎数、移植日子宫内膜厚度；完全降调节日、绒膜促性腺激素(HCG)日、移植日的HCY、FVIII、FX、D-D二聚体、雌二醇(E2)和孕酮(P)水平；正常受精率、胚胎着床率、临床妊娠率。4、统计学处理采用SPSS13.0进行统计学处理。先进行正态性检验及方差齐性检验,如非正态性分布(P<0.05),进行对数转换,使其转变为近似正态分布。计量资料用(x±s)表示,量组间比较采用两独立样本t检验,率的比较采用卡方检验。按α=0.05检验水准,P<0.05为差异有统计学意义。[结果]1、一般临床资料通过两独立样本t检验,PCOS组(n=30)与对照组(n=67)间体重指数(BMI)(P=0.55)、移植胚胎数(P=0.44)和移植日内膜厚度(P=0.51)均无显著差异；基础睾酮、基础雄烯二酮、LH/FSH比值、直径大于14mm的卵泡数目、获卵数、优质胚胎数均显著高于对照组(P<0.05)。2、COH过程中两组间生化指标的比较2.1完全降调节后,PCOS组除FX显著高于对照组外(P<0.01),FVIII(P=0.21)、HCY(P=0.36)、D-D(P=0.86)、E2(P=0.44)以及P(P=0.62)与对照组均无显著差异。2.2HCG日,PCOS组FX(P<0.01)和E2(P<0.05)水平显著高于对照组,两组间FVIII(P=0.08)、HCY(P=O.79)、D-D(P=0.6)及P(P=0.65)水平均无显著差异。2.3移植日,PCOS组FVIII(P<0.05)水平显著低于对照组,FX(P<0.01)和E2(P<0.01)水平显著高于对照组,两组间HCY(P=0.71)、D-D(P=0.08)以及P(P=0.60)水平均无显著差异。3、正常受精率、胚胎着床率和临床妊娠率的比较PCOS组正常受精率显著低于对照组(P<0.01),两组胚胎着床率和临床妊娠率均无显著差异,但PCOS组临床妊娠率有低于对照组的趋势(P=0.09)。[结论]1、在围着床期,相对于正常女而言,PCOS患者体内处于相对高凝状态,间接提示PCOS患者可能会存在子宫内膜灌注不良；2、虽然PCOS患者获卵数较多,但其正常受精率仍较低,临床妊娠率也呈降低趋势,凝血因素的变化可能是影响妊娠率的重要因素之一；3、接受IVF治疗的PCOS患者,如果能针对性地对凝血水平进行纠正,可能有益于提高妊娠率。