背景:肺挫伤是胸部闭合伤中常见的损伤,早期出现以中性粒细胞(PMN)激活为特点的炎症反应,可进一步发展为急性肺损伤(ALI),甚至急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和多器官功能衰竭(MOF)。中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)是丝氨酸蛋白溶解酶,PMN激活释放NE导致肺的损伤,在ALI的发病机制中有重要的作用。生理情况下NE 与α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)形成复合物,使NE的活性受到抑制。抑肽酶是一种非特异性的丝氨酸蛋白酶抑制剂,是体外循环手术常用的止血药,近来研究表明其具有抑制体外循环诱发的炎症反应的作用。NE 对肺挫伤早期炎症反应的影响及抑肽酶的作用,目前尚未见相关报道。研究有效抑制肺挫伤早期炎症反应的药物,有重要的临床意义。目的:①观察NE在兔肺挫伤模型早期炎症反应中的变化,以及抑肽酶对肺挫伤早期NE变化的影响。②观察抑肽酶对兔肺挫伤后多种细胞因子和炎症介质的影响,探讨抑肽酶对肺挫伤的多重抗炎作用机制。方法:①通过BIM-Ⅱ型水平式生物撞击机建立了兔单侧肺挫伤的模型,将实验动物分成三组(每组10只),创伤组,仅单纯致伤而不给予药物干预;治疗组,与创伤组同样的参数致伤,伤后给予抑肽酶治疗;对照组,仅注射等量生理盐水;②于伤前(0h)和伤后0.5、1、2、4、6h各时相点,记录各组时相点呼吸次数和动脉血压,进行动脉血气分析,观察PаO2、PаCO2和血PH值的变化,外周血中性粒细胞和血小板计数,测定血中NE的活力和α1-AT含量的变化,以及血栓素B2、列腺素类(6keto-PGF1α)、TNF-α、白介素-8的含量;③6h后活杀动物,进行肺泡灌洗,收集各组BALF,测定NE的活力和α1-AT含量。分析其细胞成分,测定白蛋白含量,以及上述炎症介质和细胞因子的变化,取挫伤肺组织测定肺湿重/干重比、丙二醛和髓过氧化物酶的含量,测定离体肺顺应性,进行肺组织的大体和光镜检查。结果:①创伤组伤后动物呼吸频率加快、血压下降、动脉血PаO2、PаCO2和PH值均逐渐降低而BE负值加大。肺湿重/干重比增加,BALF中白细胞百分比、PMN计数、白蛋白含量增加,肺离体顺应性降低,肺组织中丙二醛、髓过氧化物酶增加。NE的活性进行性升高,且较伤前和对照组升高明显,而α1-AT的含量变化呈现波动,先降低并低于伤前和对照组,而后逐渐升高并高于伤前和对照组,组织病理显示肺挫伤<WP=9>以肺出血、水肿、肺泡透明膜形成及肺组织炎性细胞浸润等为特征。②创伤组血浆和BALF中TXB2和6keto-PGF1α较对照组升高,血浆中6keto-PGF1α升高的同时而TXB2 呈下降的趋势,血浆TNF-α在1-2h有短暂的高峰,而IL-8进行性升高,BALF中TNF-α和IL-8的含量均较对照组升高。③抑肽酶治疗组在4-6h PаO2的下降减缓,治疗组血浆中NE的活性明显下降(4-6h),α1-AT的含量也降低,对α1-AT的作用不如NE显著,BALF中白细胞的百分比、PMN计数降低,肺内PMN积聚减少,NE的活性和α1-AT的含量降低,肺湿重/干重比、白蛋白含量明显降低,肺组织MDA含量下降,MPO活性降低,肺静态顺应性下降减缓,病理光镜显示治疗组肺组织出血、水肿以及肺的炎性反应有明显减轻。④在治疗组,不同的时相点血浆中以及BALF中6keto-PGF1α和TXB2,与创伤组比较降低,但TXB2下降较6keto-PGF1α明显。血浆和BALF中TNF-α和IL-8的升高均明显抑制,IL-8降低较TNF-α明显。 结论:①肺挫伤后早期PMN激活并释放NE,NE的活性持续升高,与α1-AT的含量变化是不平衡的,在炎性反应中起着重要的作用。②血液和肺组织TXB2、6keto-PGF1α、TNF-α和IL-8增高,氧自由基生成和脂质过氧化反应增加,表明肺挫伤早期存在局部和全身的炎症反应,出现缺氧,酸碱平衡失调,肺顺应性下降等肺功能障碍,肺组织的病理改变为肺出血、水肿等。③早期应用抑肽酶,可以抑制PMN的激活,降低NE的活性,改善蛋白酶-抗蛋白酶失衡,减少TXB2、6keto-PGF1α的产生,抑制TNF-α、IL-8的释放,减少氧自由基生成和抑制脂质过氧化反应,减轻缺氧、增加肺顺应性、减轻肺水肿、出血、炎细胞浸润等病理改变。